血脂异常与血脂调节药物.ppt

血脂异常及血脂调节药物 左利伟 心血管疾病（CVD），其中最主要的是冠心病（CHD）和缺血性卒中是世界范围内最主要的死亡原因。 已有充分的证据表明，血中的胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平的增高是CVD发病的主要危险因素。 我国队列研究，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高是冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。 高脂血症（ Hyperlipidemia ） 由于脂肪代谢或运转异常而使血浆中一种或多种脂质水平高于正常范围称为高脂血症。又称为高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia )。 脂质异常血症 近年来的研究使人们逐渐认识到，血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低也是一种血脂代谢紊乱。因而，有人建议采用脂质异常血症(Dyslipidemia)的概念，也称为血脂异常，并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢的紊乱状态。 由于高脂血症的概念使用时间长且简明通俗，所以仍然广泛沿用。 血脂异常的常用专业术语 血脂异常的危害 血脂异常是动脉粥样硬化性疾病发生、发展的主要因素。动脉粥样硬化的后果有： 冠状动脉：心绞痛、心肌梗塞、心源性猝死。 脑动脉：短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗塞、脑出血、脑萎缩等。 四肢：下肢多见供血障碍，导致间歇性跛行，完全阻塞后形成坏疽。 血脂（blood-lipid） 血脂是血浆中脂类物质的总称。包括中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）、类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）和游离脂肪酸。 各种脂类的作用： 甘油三酯(TG)：参与人体能量代谢。 胆固醇(CH或C)：合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。 游离脂肪酸(FFA)：机体主要供给能量的来源。 脂蛋白（lipoprotein） 由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，不能直接在血液中被转运，也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂（如磷脂）一起组成一个亲水性的球状巨分子，才能在血液中被运输，并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称为脂蛋白。 脂蛋白的合成与代谢 脂蛋白绝大多数在肝脏和小肠组织中合成，并主要经肝脏进行分解代谢。 位于脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白（也称去辅基蛋白，Apo），它能介导脂蛋白与细胞膜上的脂蛋白受体结合并被摄入细胞内，在脂酶的作用下进行分解代谢。因而血脂代谢就是指脂蛋白代谢。 脂蛋白分类 应用超速离心法将脂蛋白分为六大类： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白(a) （Lp(a)） 高密度脂蛋白（HDL）：HDL2和HDL3 脂蛋白的临床意义 CM：颗粒大，一般不致动脉粥样硬化，易诱发胰腺炎。 VLDL： 颗粒大，在动脉粥样硬化过程中似乎不起主要作用。 LDL：是首要的致动脉粥样硬化作用的脂蛋白。 Lp(a)：与动脉粥样硬化相关，并可能是独立的危险因素。 HDL：有利于促进外周组织（包括动脉壁）移除胆固醇，从而防止动脉粥样硬化发生，被认为是抗动脉粥样硬化因子。 血脂异常的WHO分型法 WHO以临检表型为基础，根据血浆中各类脂蛋白的含量不同，建议将血脂异常分为五个表型，其中Ⅱ型又分为Ⅱa和Ⅱb两个亚型。 血脂异常的WHO分型法 WHO以临检表型为基础，根据血浆中各类脂蛋白的含量不同，建议将血脂异常分为五个表型，其中Ⅱ型又分为Ⅱa和Ⅱb两个亚型。 按临床简易分型 为了方便指导治疗，提出了血脂异常的简易分型法。 高胆固醇血症：血清TC水平增高。 高甘油三酯血症：血清TG水平增高。 混合型血脂异常：血清TC与TG水平均增高。 低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平减低。 按病因分类 原发性血脂异常： ? 家族性高胆固醇血症 ? 家族性载脂蛋白缺陷症 ? 家族性混合性血脂异常 ? 家族性异常?-脂蛋白血症 ? 家族性高甘油三酯血症 ? 家族性高脂蛋白(a)血症 ? 家族性血脂异常性高血压 继发性血脂异常：继发于某些疾病 血脂异常的病因 原发性血脂异常： 由于脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷（或遗传性缺陷）以及某些环境因素（包括饮食、营养和药物），通过未知的机理而引起。 继发性血脂异常： 主要继发于某种疾病（如糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病、甲状腺疾病等）以及饮酒、肥胖及生活方式等环境因素的影响。 血脂异常的临床表现 血脂高于同性别正常值 高密度脂蛋白低于同性别正常值 多伴有脂肪肝和肥胖 可出现角膜弓和脂血症眼底改变 可并发高血压、糖尿病、动脉硬化等 血脂异常的检出 为了及时发