遗传代谢性疾病检测对新生儿意义总论.pptxVIP

遗传代谢病检测 对新生儿的意义;2008年全球新生儿及五岁以下儿童的主要死亡原因;儿童死亡数量仍高居世界第五位。;新生儿：降低死亡率;新生儿：降低死亡率;;泰勒.韦恩的故事;新生儿疾病检测;什么是遗传代谢病;Dr. Robert Guthrie (1916-1995);代谢障碍的遗传背景;遗传代谢病的发病率;10471例疑似患儿，拟诊566例，5.8％;正确诊断遗传代谢病的挑战;遗传代谢病的临床表现;遗传代谢病患者常规辅助检查常见异常;遗传代谢病为什么可怕;遗传代谢病与脑瘫;遗传代谢病与猝死;遗传性代谢病致儿童脑发育落后的治疗与预后;遗传代谢病与低血糖和代谢性酸中毒;遗传代谢病与黄疸;遗传代谢病与黄疸;病例一 患儿 ， 男 ，6月。因发现巩膜皮肤黄染近6月来我院就诊。 患儿生后第3天起家长即发现其巩膜和颜面部皮肤黄染，黄疽进行性加重，持续至1个半月时仍未见消退。到当地医院就诊，体查发现肝脏肋下3 cm，诊断治疗不详，住院1月黄疽无减轻。 之后又在当地多家医院反复就诊，期间曾查CMV-IgM(+)，诊断考虑“巨细胞病毒肝炎”，予更昔洛韦抗病毒等治疗I月余，黄疽仍无明显消退。 1月前到省城某综合医院就诊。查CMV-IgM ( +),CMV-IgG(++) ,CM V-Ag和CMV-pp65检测均阳性。血生化示血糖1.8mmol/L,BUN l.7mmol/L,CO2CP16 mmoUL，其余指标正常; 肝功能明显异常(见表1，人院前);血氨56μmoUL，血乳酸2.7mmoL /L。血氨基酸分析发现瓜氨酸、酪氨酸、苏氨酸、蛋氨酸等增高。肝脏B超和SPECT核素造影未发现肝内占位和胆道闭锁依据。 诊断考虑:“I.巨细胞病毒肝炎;2.尿素循环障碍”。 ; 予更昔洛韦抗病毒，同时予护肝、降酶、利胆等治疗(具体不详)20天，患儿CMV-Ag和CMV-pp65复查转阴，但黄疽及肝功能指标无明显改善而出院。 出院继续以上治疗10余天，黄疽和肝大仍无改善而来华侨医院就诊。 人 院体 查 :T3 6.5-C,P1 10次/min,R 34次/min，体重6.2k g，头围40cm。神清，慢性病容。皮肤黄染，颜面及躯干部为甚。前自0.5 c m x0 .5cm。巩膜明显黄染，腹膨隆，肝脏肋下5 cm，质偏硬，表面光滑，边缘钝。脾脏肋下2cm，质中，表面光滑。 实验室检查:CMV-IgM和IgG均阴性;肝功能和血脂明显异常，尤其是血AFP显著增高。AMT,PT ,TT正常，Fib1 .26mg/L(2.00一4.00 mg/L) 。 血MS-MS检测发现游离脂肪酸和酪氨酸、蛋氨酸、苏氨酸等氨基酸升高。尿UP-GC-MS分析检出大量的甘油和半乳糖、半乳糖醇等成分。胸片示支气管肺炎。 诊断:l.NICCD;2.支气管肺炎。最终经过SLC25A13基因突变分析而确诊为希特林蛋白缺乏症 予肝泰乐护肝，小施尔康补充多种维生素，精氨酸口服降血氨；停母乳，改无半乳糖和强化中链脂肪酸的配方奶喂养。经上述处理半月，患儿黄疽迅速消失，肝脏变软，肝功能、血脂、血氨、AFP,Fi b等明显改善或恢复正常而出院。 ——中国当代儿科杂志第8卷第2期2006年4月 ;病例要点;病例二 患儿,男, 9 d,因拒奶3 d,发热6 h入院。 患儿为孕3产3,胎龄39+ 2周顺产娩出,出生体重3 645g,无早破水及宫内窘迫史,羊水、胎盘、脐带正常,出生时无窒息。生后初未见异常,第6天始因“受惊”后开始拒奶,吃奶次数减少约1 /3,每次吃奶量变化不大,偶有四肢抖动和口吐少许白色泡沫。 入院6 h前出现发热,最高达38. 9℃,无咳嗽及明显气促。3 d前脐部弄湿后出现少许淡黄色分泌物。 父母均体健,其母本孕期无患病史, 10年前产1女婴,生后1周不明原因发热死亡; 4年前产1男婴, 2岁时患病死亡。 入院查体: T 37. 5℃, R 50次/min,神志清,反应一般,苦笑面容,未嗅及明显的特殊气味(包括特殊尿味) 。皮肤轻度黄染,三凹征轻度,双肺呼吸音粗,无啰音,肝脾不大,脐部少许淡黄色分泌物,脐轮无红肿,颈有抵抗,四肢肌张力增高,自主活动少,原始反射尚可引出。 入院拟诊: ①新生儿肺炎; ②新生儿破伤风? ③败血症并发化脑? ④代谢性疾病? ;入院后查微量血糖正常;血常规:WBC 12. 2 ×109 /L,N 0. 66,L 0. 28;血气分析示pH 7. 222, PaCO22. 12 kPa, PaO2 11. 5 kPa, BE - 20. 3 mmol/L;血生化示ALT 28 U /L, T2B IL I 213. 1 μmol/L, D2B IL I13. 7μmol/L, CK, CK2MB