单基因高血压（医学资料）.pptVIP

为何做遗传检查 1.病因治疗 2.早期诊断 3.监测、预防 4.选择性生育 谢谢 * * * * * * Genetic mechanisms underlying familial and sporadic PAL. Three inherited forms have been described, FH-2 probably being the most common, but without gene identification, yet. Other mendelian forms (FHx) may exist. For the most common sporadic forms of primary aldosteronism, no mutation has been identified for BAH (bilateral adrenal hyperplasia), whereas two recurrent KCNJ5 mutations have been identified in APAs (aldosterone producing adenomas). Other genes with point mutations as well as causative genomic rearrangements with loss of heterozygosity (LOH) have yet to be described. * * * * 继发高血压 发病年龄 （岁） 血浆肾素活性 醛固酮 血钾 遗传方式 致病基因 糖皮质激素可以抑制的醛固酮增多症 20－30 ↓ ↑ ↓ 常染色体显性 CYP11B2和CYP11B1的嵌合基因 Liddle 30 ↓ ↓ ↓ 常染色体显性 SCNN1B, SCNN1G 类皮质醇过多症 儿童 或成人 ↓ ↓ ↓ 常染色体阴性 11βHSD-2 盐皮质类固醇受体基因突变 20或30 ↓ ↓ ↓ 常染色体显性 MR Gordon 20或30 ↓ ↓/- ↑ 常染色体显性 WNK1、WNK4 先天性肾上腺增生 儿童或青春期 ↓ ↓/- ↓/- 常染色体阴性 CYP11B1 CYP17 基因突变（10个）引起的继发性高血压 家族性糖皮质激素抵抗 病因：糖皮质类固醇受体（GR）突变？ 糖皮质激素受体（glucocorticoid reccptor，GR）属于保守的核受体超家族中的一员，这个家族中包括盐皮质激素，雄激素、雌激素、黄体酮、甲状腺激素、维A酸、维生素D等多种激素的受体。 The GR is expressed in almost every cell in the body 诊断：高血压+血浆糖皮质类固醇水平明显升高 治疗：盐皮质类固醇受体阻滞剂治疗有效 截止到2012年7月为止 第三组：嗜铬细胞瘤（PCC）与副神经节瘤（PGLs）（paragangliomas） 嗜铬细胞瘤：中国有大约40万患者（ ?占高血压患者的比 率0.2 %） 30%-40%与遗传有关（12万-16万患者） 已经找到至少10个基因突变（13个？） 13个 PCC/PGLs 易感基因； VHL, RET, NF1, SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, TMEM127, or MAX（10个） 家族性PCC/PGLs 可能超过40%, PCC/PGL 最常见的遗传肿瘤？ 1)种系突变（Germline mutation） 2) 体细胞突变（somatic mutations） in VHL 与 RET， in an additional 10-15% of tumors has brought the proportion of all patients with PCC and/or PGL due to a genetic disruption in these genes to approximately one half. 首先确诊嗜铬细胞瘤是否存在：新的检查方法 1.嗜铬细胞瘤分泌37种升压物质（本例AII高）； 2. Meta-NE，Meta-E：基本上不受药物影响，不受是否发作的影响 3. 24小时尿儿茶酚胺, 4. 尿VMA淘汰 5. 扫描定位：131碘-间碘苄胍，18-F-多巴胺-PET，奥曲肽-PET 6. 激发试