[医学]脂肪内分泌学.pptVIP

Visfatin又称前B细胞克隆增强因子（PBEF） PBEF是1994年由Samal等首先克隆成功，分子量为52kDa 脂肪细胞分泌，同时也在骨骼肌、肝脏、骨髓、淋巴细胞表达。早期被认为B细胞的一种生长因子，既往也称为前B细胞集落增强因子(PBEF) 在急性肺部炎症和败血症时VISFATIN升高 具有调节NAD依赖的蛋白乙酰转移酶的活性，促进血管平滑肌细胞的成熟 生长因子样的生物学作用 Visfatin 在人和小鼠的内脏脂肪组织高表达 Correlation between plasma PBEF/visfatin levels and visceral fat area (left) or subcutaneous fat area (right) in 101 male and female human subjects. EXPRESSION OF VISFATIN 杂合子小鼠血糖水平较高 Visfatin 能够模拟胰岛素降低小鼠的血糖 Serum visfatin increases with progressive B-cell deterioration Elevated plasma level of visfatin in patients with type 2 diabetes Serum visfatin increases with progressive B-cell deterioration Modulation of Visfatin Rosiglitazone：visfatin 脂肪细胞分化：visfatin 脂多糖、IL-6、IL-1?和TNF-?：visfatin VISFATIN FUNCTION 对内脏脂肪细胞，促进前脂肪细胞的分化，脂肪的聚集 模拟胰岛素的作用，增强葡萄糖的转运，脂肪的生成，降低肝糖的输出，胰岛素的增敏作用 SOME DOUBTS ABOUT VISFATIN VISFATIN的表达与代谢综合征？ 胰岛素的模拟作用： VISFATIN 在血中仅3-10%的胰岛素浓度，且不受进食调节；肥胖小鼠内脏脂肪组织中VISFATIN表达增加， VISFATIN是IR代偿反应？ 增加胰岛素敏感性的同时增加内脏脂肪的积聚？ 在炎症疾病及氧化应激中的作用？ VISFATIN分泌：脂肪细胞坏死? Liver visfatin expression after severe weight loss 地塞米松 visfatin Adiponectin Source 水平降低与以下相关 向心性肥胖和胰岛素抵抗 2型糖尿病 高TG和sd-LDL 冠心病 水平增加则： HDL 增加 胰岛素敏感性增加 脂联素水平与 胰岛素敏感性 间正相关 水平降低与以下相关 胰岛素抵抗 血糖增加 血管病变增加 脂联素处理可致 胰岛素敏感性增加 血糖下降 在血管受损的模型中保护血管 减低血管炎症 576bp 226bp 460bp M 肝 Min6 胰岛 肝 Min6 胰岛 ? 脂联素受体1(AR1) 脂联素受体2(AR2) P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 低糖（3.3mM) 高糖（16.7mM) Adiponectin: a pleiotropic adipocytokine Nat Rev Immunol 2006;6:772-83 脂肪因子的概念 提要 炎症与胰岛素信号通路 重要脂肪因子的研究进展 - 脂联素 - IL-18 - Visfatin - TNFa TNF? TNF?是一非糖基化蛋白，多种细胞如巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、NK细胞、肥大细胞及脂肪细胞等均具有合成、分泌TNF?的潜能。 TNF?在胰岛素抵抗的发病机制中起重要作用。在多种胰岛素抵抗的肥胖鼠模型，脂肪组织中均存在TNF?的过度表达，mRNA水平较对照组高2-3倍。 TNF? 目前至少有两种TNF受体即1(p55)和2(p75)。受体1介导TNF?的几乎所有效应如凋亡、分化和增殖等；而受体2仅在特定的细胞如胸腺细胞和T细胞中参与细胞分化的调控。 A B C D E F G H I J K L M N O P 24 23 22 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Field 1 ? 分泌蛋白：84种，其中60 种为首次发现在脂肪组织表达。包括经典的激素、细胞因子、生长因子、载脂蛋白、补体和类固醇代谢相关的酶类等。 ? 受体：120种 ，转录因子：74种，糖、脂代谢相关基因：15