乳腺癌使用赫赛汀案例分析解析 .ppt

心功能分级 ①Ⅰ级：一般体力活动不引起过度疲乏，心悸，呼吸困难或心绞痛； ②Ⅱ级：体力活动稍受限制，休息时无症状，感觉舒适，但一般体力活动会引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。 ③Ⅲ级：，体力活动大受限制，休息时无症状，尚感舒适，但一般轻微体力活动会引起疲乏，心悸， ④Ⅳ级：体力能力完全丧失，休息时仍可存在心力衰竭症状或心绞痛，即呼吸困难和疲乏 乳腺癌病理分型 1、非浸润性癌：又称为原位癌，指癌细胞局限在上皮基底膜内生长，癌灶没有转移。包括小叶原位癌、导管内癌。 　2、早期浸润癌：包括小叶原位癌早期浸润、导管内癌早期浸润。3、浸润癌：又分为浸润性特殊癌、浸润性非特殊癌。　　　①浸润性非特殊癌：包括有浸润性小叶癌、浸润性导管癌、单纯癌、髓样癌、硬癌、腺癌。　　　②浸润性特殊癌：包括乳头状癌、髓样癌、粘液腺癌、腺样囊腺癌、大汗腺癌、鳞状细胞癌、乳头Pagets病。　　③罕见癌：癌肉瘤、包括梭形细胞癌、纤维腺瘤癌变和印戒细胞癌等 前哨淋巴结，是乳腺癌最先发生转移的淋巴结。理论上讲，如果患者的前哨淋巴结没有转移，那么腋窝淋巴引流区的其他淋巴结也不会出现转移。 前哨淋巴结的定位方法：1 术前在肿瘤周围注射放射性核素，术中利用探测放射性的高低来识别前哨淋巴结。2 术前注射生物蓝色染料，术中通过蓝染的程度来识别前哨淋巴结。3 联合应用上述二种方法。 对于前哨淋巴结未转移的患者可以免除行全麻下腋窝淋巴结清扫，缩小了手术范围，提高了生活质量 乳腺癌的环磷酰胺、甲氨蝶呤、铂类，氟类，蒽环类，紫杉醇类、长春碱类化疗药物，针对不同患者药效完全不同，在众多药物中如何正确选择效果最佳的药物，如何节约治疗的时间成本和经济成本，基因检测能为临床医生提供指导性方案。 ERCC1基因是人类细胞DNA损伤后核苷酸切除修复途径基因家族的重要成员之一。近年来的研究显示, 高表达往往与化疗多药耐药有关 ，顺铂（肺癌治疗前查） TUBB3微管蛋白与抗微管化疗药相关，低表达敏感 紫杉醇为新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。 TYMS基因编码的胸苷酸合酶（TS）是嘧啶核苷酸合成的限速酶，它是5-FU发挥细胞毒作用的目标酶 RRM1是DNA修复过程限速酶，是抑癌基因，也是吉西他滨作用的靶点，高表达对吉西他滨不敏感 STMN阻止微管聚合，与紫杉醇相反，高表达对紫杉醇、长春瑞滨不敏感 BRCA1、BRCA2为乳癌易感基因，本身有抑癌作用，参与DNA损伤修复 BRCA1、BRCA2突变诱发乳腺癌和卵巢癌 BRCA1、BRCA2与家族遗传性乳腺癌高度相关 作为赫赛汀?治疗的靶点，用赫赛汀?成功治疗HER2阳性患者的前提是对HER2过度表达/扩增进行准确可靠的检测。 目前最常用的两个检测HER2的方法是免疫组织化学法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH），IHC检测HER2蛋白的过度表达，FISH检测HER2基因的扩增。 通常用患者的肿瘤石蜡包埋标本用IHC方法进行初筛，临床研究证实，IHC 3+和的FISH阳性病人是赫赛汀?治疗最合适的对象，IHC 2+的病人建议用FISH重新检测，据国外检测资料，IHC 2+的病人中FISH阳性的比例约为20%-24%。 赫赛汀?是目前唯一经FDA批准应用于临床的抗HER2人源化单抗。 ? 赫赛汀作为全球第一种获准应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体，为HER2癌基因阳性的肿瘤患者带来了新的希望，不仅显著改善HER2阳性患者的生存率达45%，而且疗效改善持续，维持病人生活质量。 基因工程的近期进展使鼠源性单抗人源化成为可能，这种抗体可以将人类受者产生针对它们的免疫反应降到最低－HAMA（人抗－鼠抗体的产生），并提供非人来源的人源化抗体。人源化单抗通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），从杂交瘤mRNA来克隆抗体的可变区或高可变区，并将它们与人的稳定区进行融合。 赫赛汀? （曲妥珠单抗）Trastuzumab是包含了完整的muMAB 4D5抗原决定簇的人类IgG1κ的人体球蛋白，95%来自人和5%来自鼠的IgG1，来自基因工程改造过的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞株，曲妥珠的分子量大约为145kD。 除此之外，赫赛汀?的作用机制亦与抗血管生成有关，该作用涉及血管内皮生长因子，和其他血管生成因子的下调。 八、治疗原则 手术治疗 化 疗 放 疗 内分泌治疗 生物靶向治疗 常用手术方式 （一）保乳手术: （二）改良根治术 （三）乳腺癌根治术 该病例手术方式-改良根治1式 （1）改良根治术： 1）改良1式：保留胸大肌及胸小肌 2）改良2式：保留胸大肌，切除胸小肌