一种减少皮肤色素的沉淀的二氢芳基萘类木脂素化合物外用凝胶项目可行性报告.doc

PAGE 项目可行性研究报告 项 目 名 称 一种减少皮肤色素沉淀的二氢芳基萘类木脂素化合物外用凝胶的应用研发 1立项的背景与意义 1.1立项背景 黑色素（Melanin）是动物皮肤或者毛发中存在的一种黑褐色的色素，通常以聚合的方式存在，它主要由皮肤表皮基底层的黑色素细胞产生。黑色素的含量及分布决定了皮肤的颜色，此外它还能减小紫外线对皮肤的伤害。然而，黑色素在基底层的异常蓄积会造成色素沉着过度引起黑斑病、雀斑、老年斑、黑色素瘤等，给人们的生活工作带来困扰，严重的如黑色素瘤还危及生命。该类皮肤病的治疗一直是皮肤科及医学美容工作者研究的重要课题。 在皮肤黑色素的形成过程中，酪氨酸酶（Tyrosinase，TYR）扮演了重要角色，它是酪氨酸（Tyrosine）和多巴向黑色素转变过程中的主要限速酶，它的过量表达是导致色素沉着过度的主要原因。日晒过度、内分泌失调和化妆品使用不当等，都有可能引起色素沉着过度。临床上对该类疾病的治疗主要从两方面入手，一种是对因治疗，另一种是对症治疗，后者是采用物理方法或者化学方法来祛除黑色素，皮肤磨削术、激光疗法和药物治疗是常用的治疗手段。由于操作相对简单，临床上对色素沉着的治疗多优先以药物治疗入手，治疗中常使用酪氨酸酶抑制剂来抑制人体内TYR的活性，从而阻断黑色素的生物合成反应链。常用的酪氨酸酶抑制剂有氢醌、曲酸等，但它们存在作用强度弱或安全性差等缺点，如近年来日本学者研究发现曲酸可能有致癌性，氢醌对皮肤刺激性较强，会引起灼烧感，长期使用会诱发褐黄病和胶样粟丘疹等。因此，对黑色素生物合成机制的深入研究及寻找新型高效的酪氨酸酶抑制剂一直是一项重要的工作。 1.2立项意义 本项目为寻找新的酪氨酸酶抑制剂，而对黑色素生物合成机制进行深入的研究，开发了一种对黑色素生物合成的限速酶酪氨酸酶（TYR）有较强的抑制作用的VBE-1凝胶。VBE-1是一种从黄荆子（Vitex negundo L.）中提取出的二氢芳基萘类木脂类化合物，化学名为6-羟基-4-（4-羟基-3-甲氧基苯基）3-羟甲基-7-甲氧基-3，4-二氢（3R，4S）-2-醛基萘。2006年，Azhar-ul-Haq发现，VBE-1对黑色素生物合成的限速酶酪氨酸酶（TYR）有较强的抑制作用，因此可能抑制黑色素的生物合成。与常用的酪氨酸酶抑制剂曲酸相比，VBE-1对TYR的抑制作用更强，有望成为一种新型的天然植物源治疗皮肤色素沉着的药物。课题组前期研究发现VBE-1口服生物利用度低，在体内易代谢失活，提示系统给药不是发挥VBE-1抑制黑色素作用的理想途径，将其制成局部外用制剂是较好的选择。因此，根据VBE-1的生物特性，制成VBE-1外用凝胶是最为有效的办法，该凝胶具有制备工艺简单、成本低、易于控制剂量、使用方便、便于携带的优点，可以满足现有市场对高效的天然酪氨酸酶抑制剂的日益强烈的需求，具有良好的社会经济效益。 2国内外研究现状与发展趋势 2.1研究现状 1）黑色素淡化机理 黑色素其实是一种蛋白质，在每个人的体内都有。它们存在于皮肤基底层的细胞中间，此时并不是真正意义上的黑色素，而是一种叫“黑色素原生物质”的物质，也叫做“色素母细胞”。色素母细胞分泌麦拉宁色素，当 HYPERLINK /doc/1040833.html \t _blank 紫外线(B波、A波)照射到皮肤上(B波即UVB作用于皮肤基底层，而A波更厉害，作用于皮肤的真皮层)，肌肤就会处于“自我防护”的状态，藉由紫外线刺激麦拉宁色素，激活酪氨酸酶的活性，来保护我们的皮肤细胞。酪氨酸酶与血液中的酪氨酸反应，生成一种叫“多巴”的物质，多巴其实就是黑色素的前身，经酪氨酸氧化而成，释放出黑色素，黑色素又经由细胞代谢的层层移动，到了肌肤表皮层形成雀斑、 HYPERLINK /doc/958869.html \t _blank 晒斑、黑斑等形状了。要减少黑色素沉淀，可以通过两个途径实现：一种是防止色素的生成；另一种是促使生成的色素的排泄出体外。由于操作相对简单，临床上对色素沉淀的治疗多优先以药物治疗入手治疗中常使用酪氨酸酶抑制剂来抑制人体内TYR的活性，从而阻断黑色素的生物合成反应链，常用的酪氨酸酶抑制剂有氢醌、曲酸及其衍生物。由于现有产品有不足之处，加上美白产品的需求量不断增大，对黑色素生物合成机制与酪氨酸酶抑制剂的作用机理的深入研究吸引了众多学者的关注；同时，由于开发新型高效的天然酪氨酸酶抑制剂的市场需求日益强烈，越来越多的学者开始从植物提取物中筛选活性化合物，比如Ahmad Gholamhoseinian曾对80种植物进行筛选，发现绿茶、小茴香等6 种植物的提取物能有效抑制酪氨酸酶。这类研究将进一步加深人们对黑色素及其抑制剂的认识，为皮肤的美白提供新的思路。 2）现有主要酪氨酸酶抑制剂 氢醌：