阿昔洛韦合成研究进展论文（毕业学术论文设计）.docVIP

江西中医学院毕业论文 bie江西中医学院 2013 届毕业论文 论文题目：阿昔洛韦合成研究进展 课题来源：自选课题 论文性质：基础研究 学生姓名： 学生学号：201003011011 所在班级：高职学院10医药营销班 导师姓名： 导师职称：高级实验师 导师电话： 导师签名： 实习单位：江西中医学院 单位地址：江西省南昌市湾里区云湾路十八号 完成时间：2013年5月 PAGE \* MERGEFORMAT PAGE \* MERGEFORMAT 2 目录 一、论文 1、标题和作者……………………………………………2 2、中文摘要及关键词……………………………………2 3、英文摘要及关键词……………………………………2 4、前言……………………………………………………2 5、正文……………………………………………………3 6、讨论或小结……………………………………………8 7、参考文献………………………………………………9 8、文献综述………………………………………………9 9、致谢及声明……………………………………………10 二、导师评阅意见表（单张） 三、优秀论文申报表（单张）、优秀导师申报表（单张） 四、实习总结（单张） 五、优秀实习生申报表（单张）、优秀实习组申报表（单张） 六、平时成绩表（单张） （这两张不要改，单面打印，直接复制就行，页码是写起始页码） PAGE \* MERGEFORMAT PAGE \* MERGEFORMAT 1 阿昔洛韦合成研究进展 中文摘要 9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤(阿昔洛韦)，是一种非常重要的抗病毒核苷类药物,由于它的安全性和良好功效，它是用于治疗单纯疱疹病毒所致的各种感染的首选药物。本论文简述了各种阿昔洛韦的合成方法，其中以鸟嘌呤为原料经酰化得N(2)-乙酰鸟嘌呤（I），再与AcOCH2CH2OCH2OAc缩合，采用低压液相层析和低压干柱层析法分离缩合物得N（2）-乙酰基-9-（2-乙酰氧乙氧甲基)鸟嘌呤（II）和N（2）-乙酰基-7-(2-乙酰氧乙氧甲基)鸟嘌呤(III)，(II)最后氨解得到阿昔洛韦(IV)的方法原料易得，工艺条件不苛刻，收率较高，也是我国目前主要采用的一条工艺路线。 关键字 阿昔洛韦、合成、方法 前 言 20世纪50年代,Hitching等发现嘌呤及嘧啶类代谢抑制剂具有抑制细菌核酸合成的作用，同时还有抗肿瘤和抗病毒的功能，进一步发现嘧啶类核苷和嘌呤类核苷具有较强的抗病毒作用。 碘苷(Idoxuridine, IDU)于1959年合成，是第一个用于临床的抗病毒核苷类药物，为DNA合成抑制剂，对HSV和VZV有较强的抑制作用。但碘苷毒性较大，临床仅限于局部用药。继碘苷后、曲氟尿苷(Trifiiridine, TFT)、依度尿昔(Edoxudine, EDU)、依培夫定(Epervudine, i-EPU)、溴夫定(Brivudine, BVDU)等药先后上市。阿糖胞苷(Cytarabine，Ara-c)是胞嘧淀衍生物，与1959年合成,对HSV-1、HSV-2和VZV等均有强抑制作用，但选择性较差，其类似物安西他滨(Ancitabine)依巴他滨(Ibacitabine)均在20世纪70年代上市。 西多福韦(Cidofovir)是小分子开环类似物，对CMV和其它HSV都有较强的抑制作用。阿糖腺苷(Vidarabine)是噪呤核苷类抗病毒药物，1950年Bergmann等首次从海绵中获得，1969年Parke-Davis公司从链霉菌的培养液中提取。阿糖腺苷对HSV和VZV等有明显活性，对碘苷产生耐药的HSV感染者仍然有效。但水溶性小，使用不便。其磷酸酯-单憐酸阿糖腺苷(Vidarabine Phosphate)在水中溶解度大，可供静脉或肌内注射。 由于腺苷类药物在体内易被脱氨酶转化成脱氨化合物而失活，人们合成了一系列开环核苷衍生物，从中开发了对HSV有高度选择性的阿昔洛韦。阿昔洛韦于1981年上市，至今已有60多个国家销售，有6种制剂(片剂、针剂、霜剂、眼膏、软膏及滴眼剂)，是目前世界销售量最大的抗病毒药物。不仅因为阿昔洛韦(ACV)对疱疹病毒具有高度的选择性和抑制作用，还因为阿昔洛韦对HSV的毒性比对宿主细胞的毒性强300-3000倍，其抗病毒活性比阿糖腺苷强160倍，比碘苷强10倍。 总体说来，阿昔洛韦的研制和幵发对国内外化工行业的发展具有深远的意义。对阿昔洛韦的工艺路线进行优化，实现工业化大规模生产已迫在眉睫。因而,无论是作为原料药，还是其前药的中间体，研究出一条易于大生产化的、有市场竞争力的工艺路线，不