温州医学院,医学免疫学4-免疫球蛋白课件.ppt

第四章、免疫球蛋白  （Immunoglobulin, Ig）;一、概述 二、免疫球蛋白的结构 三、免疫球蛋白的异质性? 四、免疫球蛋白的功能 五、五类免疫球蛋白的特性与功能 六、人工制备抗体;1、 1890年Behring（贝林）发现：;2、20世纪40年代，用血清电泳技术研究抗体 （Tiselius和Kabat）;后来发现：抗体大部分在γ区，少部分在其它区。 抗体不一定是γ球蛋白， γ球蛋白也不一定是抗体;与抗体有关的诺贝尔奖获得者;Emil von Behring, 1901, antitoxins;第一节、免疫球蛋白的结构;一、 免疫球蛋白的基本结构;? 1、组成 ;N端; 据aa组成和排列顺序不同? H链：分五类－－δ、 μ、 γ、 ε、 α链 Ig： IgD 、IgM、 IgG、 IgE、 IgA  L链：分两型 －－－κ型和λ型 同一Ig分子的 两条H 链 / L链完全相同。;;3、分区 ;Variable (V) and Constant (C) regions;高变区、互补决定区（HVR/CDR）;;4、铰链区 ;;五类免疫球蛋白 ;5、结构域 ;;五类免疫球蛋白 ;V区：VL、VH－－ 抗原结合部位 HVR（CDR）与抗原表位结合 C区： CH1、CL－－遗传标志所在 IgG ：CH2－－补体结合位点，通过胎盘部位 CH3－－与细胞表面IgG Fc受体(FcγR) 结合 IgM： CH3 －－补体结合位点 IgE： CH2、CH3 －－与肥大细胞、嗜碱性粒细胞 的 IgE Fc受体（FcεR）结合; 二、免疫球蛋白的其他成分;; 木瓜蛋白酶 IgG ----------------- 2 Fab段 + Fc段 （抗原结合片段） （可结晶片段）;三、免疫球蛋白水解片段;三、免疫球蛋白水解片段;第二节、免疫球蛋白的异质性; 一、Ig的类型; 二、Ig异质性的影响因素; （二）内源性因素;1、同种型（Isotype）;2、同种异型（Allotype）;3、独特型（Idiotype）;独特型（Idiotype， Id）;第三节、免疫球蛋白的功能;一、V区功能; 中和毒素; 中和病毒; 阻断细菌粘附;二、C区功能;IgM, IgG1,2,3-----经典途径 聚合的IgA, IgG4-----旁路途径;2、结合Fc受体;（1）调理作用 ;（2）ADCC作用;（3）介导I型超敏反应;;3、穿过胎盘和粘膜;sIgA穿过黏膜;;第四节、五类Ig的特性与功能 ;单体，高亲和力 ，婴儿出生后三个月开始合成 再次应答主要抗体 血清、体液中含量最高，占血清Ig总量3/4 半衰期最长，2－3W 抗感染主力军 1、中和作用 2、调理作用 3、ADCC效应 4、经典途径激活补体 5、通过胎盘 参与Ⅱ、Ⅲ 型超敏反应的抗体;五聚体，分子量最大； 主要分布于血液中，血管内抗感染主要抗体； 感染后最早出现，半衰期短： －－近期感染、胎儿宫内感染的指标 ABO血型抗体 抗感染次要力量： 1、中和作用弱 2、激活补体能力最强 3、早期抗感染 mIgM是未成熟和成熟B细胞的BCR ;血清型：以单体形式存在 中和作用，调理作用，旁路途径激活补体。 分泌型（sIgA): 组成：两个单体、一个J链和一个分泌片; 分布：粘膜表面和唾液、泪液、初乳中; 作用：参与机体的粘膜局部抗感染反应； 婴儿出生后4~6个月开始合成。;单体存在于血清中，含量低，总Ig的1%； 不能通过胎盘，也不能激活补体； mIgD是成熟B细胞的BCR， 参与B细胞的活化、增殖和分化； 血清中的IgD功能不清。;血清中含量最少，出现最晚； 粘膜固有层中的浆细胞合成分泌； 通过Fc段的CH2/CH3功能域与肥大和嗜碱性粒细胞表面的Fc?R结合，参与Ⅰ型超敏反应的发生； 特异性杀伤寄生虫。;第五节、人工制备抗体 ;一、多克隆抗体;二、单克隆抗体（ McAb）;原理：;原理：;在HAT选择性培养基（次黄嘌呤 HyPoxanthine?H，氨基喋呤Aminoopterin?A