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肺癌分类和分子靶点
IASLC/ATS/ERS 肺腺癌的分类(2011年) 浸润前病变 非典型腺瘤性增生 原位腺癌(≤3cm原来的BAC) 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性 微浸润性腺癌(≤3cm贴壁状为主的肿瘤,浸润灶≤5mm) 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性 浸润性腺癌 肺腺癌, 以鳞屑样生长方式为主(之前的非粘液性BAC) 肺腺癌, 以腺泡样生长方式为主 肺腺癌, 以乳头状生长方式为主 肺腺癌 ,以微乳头状生长方式为主 肺腺癌, 以实性生长方式为主 (透明细胞腺癌、印戒细胞癌) 变异型 浸润性黏液型腺癌(之前的黏液型BAC) 胶样型腺癌(包括黏液性囊腺癌) 胎儿型腺癌 肠型腺癌 鳞屑样生长方式 肺腺癌, 以鳞屑样生长方式为主 肺腺癌, 腺泡样生长方式 实性腺癌伴粘液 肺腺癌病理诊断 标本取材的分类: 手术切除标本、小活检及细胞学。 ( 约70%的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依据的 ) 诊断注意事项: 不应在小活检或细胞学标本中作出 AIS、MIA 或大细胞癌的诊断。 ( 此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上得出)。 肺腺癌新分类的描述 例如: 肺腺癌,以实性生长方式为主 10%呈腺泡样生长方式 5% 呈乳头状样生长方式 ※ 肿瘤成分只要达到5%就应在诊断中描述。 之前WHO分类中,仅当肿瘤成分(某一特殊生长方式) 所占比例达到10%时 才被视为一种构成成分, 非小细胞肺癌的分子靶点 肿瘤细胞分子特征对临床获益有重要作用 目前大量新的疗法在进行临床开发 EML-ALK Met PI3K 美国肺癌突变联盟 NSCLC基因突变人种之间的差异 已经上市或正在研发的靶向药物 腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索 主要的 组织学亚型 分子学特征 CT扫描表现 相关的基因 信号通路 非粘液性 AIS及MIA TTF-1 + (100%) EGFR突变不吸烟者:10-30% KRAS突变吸烟者:10-30% GGN,部分 实体性结节 未知 鳞屑样 (非粘液性) TTF-1 + (100%) EGFR突变不吸烟者:10-30% EGFR扩增:20-50% KRAS突变吸烟者:10% BRAF突变:5% 部分实体性结节 GGN或实体性结节 低细胞周期刺激 乳头状 TTF-1 + (90-100%) EGFR突变:10-30% EGFR扩增:20-50% KRAS突变:3%(缺乏KRAS) ERBB2突变:3% p53突变:30% BRAF突变:5% 实体性结节 低细胞周期刺激 高EGFR 高notch AIS,原位腺癌;MIA,微浸润腺癌;GGN,毛玻璃样结节;EGFR,表皮生长因子受体;TTF,甲状腺转录因子 Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285. 腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索 主要的 组织学亚型 分子学特征 CT扫描表现 相关的基因 信号通路 腺泡样 TTF-1 + 或— KRAS突变在吸烟者中(20%) EGFR突变10%不吸烟者 EGFR扩增:10% EML4/ALK易位:5% P53突变:40% 实体性结节 高PDG 低EGFR 低血管新生 微小乳头状 KRAS突变(33%) EGFR突变(20%) BRAF突变(20%) 未知 未知 AIS,原位腺癌;MIA,微浸润腺癌;GGN,毛玻璃样结节;EGFR,表皮生长因子受体;TTF,甲状腺转录因子 Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285.
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