端粒-端粒酶与细胞衰老及肿瘤的研究进展.pdfVIP

河北科技师范学院学报 　第 2 1卷第 2 期 , 2007年 6月 Jou rnal of H ebei Norm al U n iversity of Science Technology Vo l . 2 1 No . 2 June 2007 ( ) 端粒 、端粒酶与细胞衰老及肿瘤的研究进展 综述 孙 　莹 , 邹亚学 , 郑梅竹 , 潘风光 , 张玉静 (吉林大学 畜牧兽医学院 ,吉林 长春 , 130062) 摘要 : 端粒是真核生物线形染色体末端的一种特殊的异质化结构 ,在稳定染色体及防止染色体在复制时缩短 方面有重要作用 。其行为的异常被认为同细胞衰老及肿瘤的发生发展有密切关系 。端粒酶是一个特殊的具 有反转录活性的核糖核蛋白。近来的研究表明 ,端粒酶已不仅仅能维持端粒的长度 ,它更有助于肿瘤的形成 。 笔者综述了端粒的缩短所扮演的双重角色 , 以及端粒酶的激活与肿瘤之间的关系 。 关键词 : 端粒 ;端粒酶 ;细胞衰老 ;肿瘤 中图分类号 : Q255　　　文献标志码 : A 　　　文章编号 : 1672 7983 (2007) ( ) 端粒 telom ere 是染色体末端的特殊结构 ,它的存在及其特殊构象的维持 ,是保护线性染色体末端 、 顺利完成 DNA 末端复制所必需的。端粒具有稳定染色体末端 、解决末端复制不完整等多重功能 。端粒 ( ) 酶 telom era se 是对抗正常复制过程中端粒的缩短 、维持真核生物染色体长度的关键酶 ,在肿瘤细胞中 表达尤为强烈 。针对这两个特殊角色的研究正在不断深入 ,它们在衰老 、肿瘤等重要而复杂的生理过程 中所起作用的研究 ,也在不断取得进展 。 1　端粒与端粒酶 端粒是真核生物线性染色体末端重要的 DNA —蛋白质复合结构 ,在植物 、微生物 、动物的染色体中 广泛存在 ,其端粒 DNA 很相似 , 由简单的富含 G的串联重复序列组成 。端粒末端并非平端 ,其中富含 G ( ) 的链较其互补链长 12 ～15 bp ,形成 3突’ 出 3 ’overhang 。端粒在稳定染色体及防止染色体在复制时缩 短方面有重要作用 。 端粒酶是 1985年 B lackbu rn[ 1 ]在四膜虫细胞核提取物中首先发现并纯化的。人的端粒酶是由 Mor in[ 2 ] 于 1989年首次在人宫颈癌细胞株 H ela 细胞中发现并鉴定的。目前 , 已分离的人的端粒酶包括 3 ( ) ( 个主要组分 :端粒酶 RNA hum an telom era se RNA , hTR ,端粒酶相关蛋白 Telom era sea ssociated p rotein , ) ( ) ( ) TEP1 和端粒酶反转录酶 hum an telom era se reverse tran scrip ta se, hTER T 。人的端粒酶 RNA hTR 序列 在 1995年被克隆 ,发现它为单拷贝基因 , 由 450个核苷酸组成 ,模板序列为 CUAACCCUAAC。最新研究 [ 3 ] ( ) 表明 ,端粒酶 RNA 模板二级结构 3 ’末端包含一个小核仁核蛋白区域 snoRN P ,它是端粒酶相关蛋