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索拉非尼的毒副作用及处理-管考鹏
370 癌症进展杂志 2007 年 7 月第 5卷第 4 期 ONCOLOGY PROGR ESS, Ju ly 2007 , Vol5 , No4
索拉非尼的毒副作用及处理
1 1 2
管考鹏 马建辉 孙 燕
中国协和医科大学 中国医学科学院 肿瘤医院 1泌尿外科 ; 2 内科 , 北京 10002 1
●
综
关键词 索拉非尼 毒副反应 处理
中图分类号 R73054 /R917 文献标识码 A
述
索拉非尼 ( sorafen ib ) 是一种针对 V EGF 及其 接受索拉非尼治疗的患者应该密切监测血压变
受体的多激酶抑制剂 , 是第一个经美国 FDA 批准 化 , 特别是在治疗的最初 6 周内。治疗期间血压升
用于转移性肾癌治疗的靶向治疗药物 。2006 年 11 高的患者停药后血压会下降 , 一般不需处理 , 但对
月底正式在我国上市 [ 1 ] 。为使大家能减少在使用新 血压升高明显 (患者血压 ≥160 / 100mmH g) 和 /或
药过程中带来的一些问题或困惑 , 我们将文献报道 出现相应症状的患者需要进行降压治疗 。由于索拉
中有关索拉非尼用药过程中发现的毒副作用 、发生 非尼主要在肝脏内通过细胞色素氧化酶 CYP3A4 介
机制及其处理方法综述如下 , 供大家参考 : 导的氧化作用分解 , 因此有学者建议应避免应用抑
制 CYP3A4 代谢通路的钙离子拮抗剂 (如地尔硫
1 循环系统副反应 、维拉帕米 、尼群地平等 ) 治疗索拉非尼引起的
高血压 , 以防止索拉非尼药物在患者体内蓄积增加
11 血压升高
不良反应发生率 [ 7, 8 ] 。索拉非尼治疗后可能最终激
血压升高是索拉非尼治疗过程中最常见的毒副
反应之一 , 发生率为 12 % ~75% [ 2 ~12 ] , 一般在治 活肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 , 因此 , 降压治
疗开始后 3 ~4 周时出现 , 与药物相关的高血压多 疗最好选用血管紧张素转换酶抑制剂 (如卡托普
为轻到中度 。V erone se等研究显示 : 20 例转移性肾 利 、依那普利 、贝那普利及西拉普利等 ) 治疗 ; 部
癌患者经索拉非尼治疗 3 周后 , 75%患者收缩压升 分对血管紧张素转换酶抑制剂过敏或不能耐受的患
高大于 10mmH g, 60%患者血压升高 20mmH g, 平 者可应用血管紧张素 Ⅱ受体阻滞剂治疗 (如氯沙坦
[ 13 ] )
均升高 206mmH g 。 钾 、缬沙坦 、伊贝沙坦及替米沙坦等 。对应用降
引起血压升高的确切机制尚不清楚 , V erone se 压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象
等检测患者治疗后血液中 V EGF、儿茶酚胺 、肾素 的患者需请心内科医师指导治疗并考虑永久停用索
及醛固酮水平 , 未发现这些因子或激素水平变化与 拉非尼治疗 [ 14 ] 。
血压升高有明显相关性 。主动脉增加指数
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