结核分枝杆菌对异烟肼耐药的分子机制研究进展.PDFVIP

·１０８６ · 医学研究生学报 ２０１８年１０月 第３１卷 第 １０期　 Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１０，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０１８ 综　 　 述 结核分枝杆菌对异烟肼耐药的分子机制研究进展 杨寿慧，刘惟优综述，袁小亮审校 　 　 ［摘要］　 结核病是由结核分枝杆菌引起的一种威胁全球健康的传染性疾病。 异烟肼是结核病治疗应用最广泛的药物之 一。 前体异烟肼通过过氧化氢⁃过氧化物酶（ＫａｔＧ）激活，活化的异烟肼可抑制靶蛋白ＩｎｈＡ。 异烟肼耐药的分子机制涉及多个 基因，其中ｋａｔＧ基因突变是异烟肼耐药主要的原因，另外还有ｉｎｈＡ、ｋａｓＡ、ｏｘｙＲ基因等。 外排泵系统在异烟肼耐药方面也起着 重要作用。 了解异烟肼抗结核分枝杆菌作用机制及结核分枝杆菌耐异烟肼的分子机制将有助于异烟肼耐药结核病的诊治。 　 　 ［关键词］　 结核分枝杆菌；异烟肼；耐药机制 　 　 ［中图分类号］　 Ｒ５１６　 　 　 ［文献标志码］　 Ａ　 　 　 ［文章编号］　 １００８⁃８１９９（２０１８）１０⁃１０８６⁃０５ 　 　 ［ＤＯＩ］　 １０．１６５７１／ ｊ．ｃｎｋｉ．１００８⁃８１９９．２０１８．１０．０１９ Ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ＹＡＮＧ Ｓｈｏｕ⁃ｈｕｉ，ＬＩＵ Ｗｅｉ⁃ｙｏｕ ｒｅｖｉｅｗｉｎｇ，ＹＵＡＮ Ｘｉａｏ⁃ｌｉａｎｇ ｃｈｅｃｋｉｎｇ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ ＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ ＧａｎｎａｎＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇａｎｚｈｏｕ３４１０００， Ｊｉａｎｇｘｉ，Ｃｈｉｎａ） 　 　 ［Ａｂｓｔｒａｃｔ ］　 Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｓｔｈｅｃａｕｓａｔｉｖｅａｇｅｎｔｏｆｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ｗｈｉｃｈｉｓａｔｈｒｅａｔｔｏｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．Ｉｓｏ⁃ ｎｉａｚｉｄ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｕｓｅｄｔｏ ｔｒｅａｔ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．Ｔｈｅ ｐｒｏ⁃ｄｒｕｇ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ｉｓ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｂｙ ｃａｔａｌａｓｅ⁃ｐｅｒｏｘｉ⁃ ｄａｓｅ （ＫａｔＧ），ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ｉｓｏｎｉａｚｉｄｐｒｏｄｕｃｔｓａｒｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｏ ＩｎｈＡ．Ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆ ｉｓｏｎｉａｚｉｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎｖｏｌｖｅ ｓｅｖｅｒａｌ ｇｅｎｅｓ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ． Ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｋａｔＧ ｇｅｎｅ ｉｓ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｃａｕｓｅ ｆｏｒ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｉｎｈＡ，ｋａｓＡ，ｏｘｙＲ ． Ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐ ｓｙｓｔｅｍｓ ａｌｓｏｐｌａｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｃｏｎｆｅｒｒｉｎｇ ｉｓｏｎｉａｚｉｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ． Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｐｅｒａｔｉｎｇｂｅｈｉｎｄ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｗｏｕｌｄ ｅｎａｂｌｅ ｂｅｔｔｅｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ⁃ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ． 　 　 ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ］　 ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；ｉｓｏｎｉａｚｉｄ；ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ 的结核分枝杆菌难以清除并且有很强的耐药突变潜 ０　 引　 　 言 ［２］ 力 。 目前结核病治疗上应用最广泛的一线抗结 　 　 结核病是由结核分枝杆菌引起的长期以来威胁 核药物是异胭肼，但随着异烟肼耐药结核菌的增加， 人类健康的传染性疾病。 据世界卫生组织估计 使得患者不得不更换昂贵且副作用大的二线抗结核 ２０１５年