非典型病原体感染对临床带来的挑战医学演示课件.ppt

. 非典型病原体的发现历史 非典型病原体在AECOPD中占重要地位 非典型病原体占5%~10% 主要为肺炎支原体和肺炎衣原体 ，其次为军团菌 COPD急性加重患者中多达14%与支原体感染有关 5.0%~8.9%与肺炎衣原体感染有关 国内有报道称，COPD急性加重期的肺炎衣原体急性感染率为37.8%，明显高于稳定期及国外报道的急性感染率 非典型病原体导致AECOPD的机制 非典型病原体加重哮喘症状 CAP初始经验治疗是否覆盖非典型病原体研究 2007年一项全球前瞻性研究收集了2个国际综合数据库CAP患者数据 Louisville大学感染性疾病数据库 1996-2004年，4337例 CAPO（社区获得性肺炎组织） 2001-2006年，2878例 对非典型病原体的检出率和初始治疗覆盖非典型病原体的疗效进行了分析 混合感染中，未覆盖非典型病原体显著延长住院天数 肺炎支原体耐药现象严重，呈局部蔓延趋势 耐大环内酯肺炎支原体临床株分离情况——日本 1999年以前未发现耐大环内酯的肺炎支原体 -Matsuoka et al., 2004; Suzuki et al., 2006 随着阿奇霉素在临床中的广泛应用 Okazaki et al., 2001 - 儿童肺炎和支气管炎患者中分离出耐大环内酯的肺炎支原体 - 23S rRNA 基因突变 Matsuoka et al., 2004 -2000年-2003年分离到76 株肺炎支原体 -13 (17%) 株对红霉素耐药;其中12 株的 MICs 为>256 mg/L -基因测序显示23S rRNA 的 II 和V 区以及核糖体蛋白 L4 和L22有基因突变 -10 株 2063位点的A突变为G -1 株 2063位点A和C 转换 -1 株 2064位点的A突变为G -1 株 2617 位点C和G 转换 Morozumiet al., 2005 2002- 2004年 儿童下呼吸道感染患者 6.6%(12/183)对红霉素耐药，MICs 32 - >64 mg/L 9株2063 位点 A突变为G 2株 2064位点 A突变为G 12 株均有II 区C转换为T 785 1株未发生基因突变 Suzuki et al., 2006;Morozumi et al., 2008 2001 -2006年，支原体耐大环内酯 10-33% 均有V 区 23S rRNA 基因突变 自2000年开始由于大环内酯使用量增加导致抗生素选择压力加大，肺炎支原体对大环内酯耐药率增加 Pereyre et al., 2007 已证实耐大环内酯肺炎支原体23S rRNA V区存在基因突变 体外研究表明23S rRNA其他区或核糖体蛋白的L4和L22有潜在突变位点，并且最终能够在临床分离株中检测到这些预测突变的潜在位点 (Pereyre et al., 2004). 我国肺炎支原体耐药研究情况 目地 了解我国肺炎支原体耐药现状及趋势 了解抗菌药物对肺炎支原体的抗菌活性 方法 上海华山医院抗研所自2005年10月至2008年2月经支气管吸引术分离53株儿童肺炎支原体标本 每例患者采取1株肺炎支原体标本 分离出的所有菌株均对四环素类抗菌药物及氟喹诺酮类抗菌药物敏感 莫西沙星对肺炎支原体的抗菌活性较环丙沙星和左氧氟沙星的抗菌活性高 莫西沙星的MIC50值和MIC90值分别为0.03 μg/ml 和0.06μg/ml 10种抗菌药物对肺炎支原体的体外抗菌活性 10种抗生素对53株肺炎支原体MIC值分布情况 所有肺炎支原体均对莫西沙星敏感 我国北京肺炎支原体耐大环内酯类情况 2003.6-2006.6月，北京友谊医院儿科370例呼吸道感染儿童患者中，共分离出50株肺炎支原体菌株 耐大环内酯肺炎支原体对临床治疗的影响 Suzuki et al., 2006 耐大环内酯肺炎支原体感染患者接受大环内酯治疗较大环内酯敏感患者的发热时间延长 但没有明显的治疗失败或病情加重 Morozumi et al., 2008 由于耐大环内酯肺炎支原体感染的儿童患者通常由于咳嗽、发热、胸片恶化而改用其它药物如米诺环素或FQs治疗 临床治疗中该如何选择抗菌药物治疗非典型病原体？ 莫西沙星治疗非典型病原体所致CAP的两项临床研究 调查地点： 一项在欧洲、以色列和南非；另一项在北美 调查病例： 共1129人（多国研究为622人，北美研究为507人） 调查结果： 共101人（9%）的CAP由非典型病原体感染所致，与其他近期研究中的结果（8%~50%）一致。 在这些非典型病原体中，肺炎支