产妇子宫平滑肌组织中MAPK信号转导通路及CX43表达与产后出血关系的研究-妇产科学(围产医学)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 产妇子宫平滑肌组织中 MAPK 信号转导通路 及 CX43 表达与产后出血关系的研究 中 文 摘 要 目 的 研究宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌自发性收缩功能和收缩潜能的变 化，及其子宫平滑肌组织中丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase ，MAPK）信号转导通路中细胞外信号调节激酶(extracellular-signal regulated kinase1,ERK1/2) 、 c-Jun N 端蛋白激酶 (c-jun N-terminal kinase,JNK1/2)和 p38 蛋白质活性的变化，以及连接蛋白 43 (Connexin43， CX43)mRNA 和蛋白表达水平的变化，探讨宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌自发 性收缩功能和收缩潜能的改变，并探讨子宫平滑肌组织中 MAPK 信号转导通路活化 水平和 CX43 表达变化、及其相关性与宫缩乏力性产后出血发病的关系。 方 法 采用等长张力测定方法检测 30 例宫缩乏力性产后出血产妇（病例组：排除因 软产道损伤、胎盘因素、凝血功能障碍引起的产后出血产妇）和 30 例正常产妇（对 照组：同期无产后出血产妇）子宫下段平滑肌收缩功能，并检测使用催产素诱导 后其收缩潜能的变化情况。 采用蛋白免疫印迹（Western blotting）技术检测病例组和对照组子宫下段 平滑肌组织中 CX43 蛋白和 MAPK 信号转导通路中 ERK1/2、JNK1/2 和 p38 磷酸化蛋 白水平。 采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time PCR）技术检测病例组和对照组 子宫下段平滑肌组织中 CX43mRNA 表达。 结 果 1．病例组子宫平滑肌自发性收缩的活动力低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），主要表现在收缩频率上，病例组子宫平滑肌收缩频率低于对照组，差异 有统计学意义（P＜0.05）。 2．以子宫平滑肌自发性收缩活动力为 72.66g·次/h 作为诊断点，评估宫缩乏 力性产后出血的 ROC 曲线下面积（AUC）为 0.802，灵敏度为 0.867，特异度为 0.700。 3．催产素诱导的离体子宫平滑肌收缩频率和收缩幅度均显著增加，差异有统 计学意义（P＜0.01），且病例组的收缩潜能低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。 4．病例组产妇子宫平滑肌组织中 p-ERK1/2 表达水平低于对照组，差异有统 计学意义（P＜0.01），病例组产妇子宫平滑肌组织中 p-JNK1/2、p-P38 表达水平 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 5．两组产妇子宫平滑肌组织中 p-ERK1/2、p-JNK1/2 和 p-P38 表达量两两之 间呈正相关（P＜0.05）。 6．两组产妇子宫平滑肌组织中 p-ERK1/2、p-JNK1/2、p-P38 表达量与其自发 性收缩活动力均呈正相关（P＜0.05）。 7．病例组产妇子宫平滑肌组织中 CX43mRNA 相对表达量及 CX43 蛋白表达量均 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 8．两组产妇子宫平滑肌组织中 CX43mRNA 及其蛋白表达量与 p-ERK1/2、 p-JNK1/2、p-P38 表达水平呈正相关（P＜0.05）。 9．两组产妇子宫平滑肌组织中 CX43mRNA 及蛋白水平分别与收缩活动力呈正 相关（P＜0.05）。 结 论 1．宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌的收缩功能比正常产妇差，可能主要 源于其收缩频率低于正常者。 2．催产素诱导的子宫平滑肌收缩显著增加其收缩频率及收缩幅度；催产素诱 导的病例组子宫平滑肌收缩潜能低于对照组，提示宫缩乏力性产后出血产妇子宫 平滑肌对催产素的反应性低于宫缩正常者。 3．子宫平滑肌组织中 ERK1/2、JNK1/2 及 p38 的活化水平与其收缩活动力呈 正相关，表明 MAPK 信号通路的活化调控子宫平滑肌的收缩功能。 4．宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌中 ERK1/2、JNK1/2 及 p38 亚家族成 员的活化水平低于对照组，提示 MAPK 信号通路激活受阻与宫缩乏力性产后出血的 发生相关，且三者间存在相关性，提示三条通路共同参与宫缩乏力性产后出血的 发生发展。 5．子宫平滑肌组织中 CX43 表达下降参与宫缩乏力性产后出血的发生。 6．CX43mRNA 和蛋白的表达水平与 p-ERK1/2、p-JNK、p-P38 表达量呈正相关， 提示 MAPK 信号转导通路与 CX43 在宫缩乏力性产后出血的发生发展中有促进或协 同作用。 关键词 产后出血 宫缩乏力 丝裂原激活蛋白激酶信号通路 连接蛋白 43 Expression and significance of mitogen-ac