基于肠道检测的益生菌治疗策略-医学课件.pptVIP

T2DM患者肠道G-菌比例更高 Larsen N, et al. PLoS One. 2010?Feb 5;5(2):e9085. others G+ （ Firmicutes, Acinobacteria ） G- （ Bacteroidetes, Verrucomicrobia, Proteobacteria ） 57.8% 40.4% ND 38.3% 57.5% G+ （ Firmicutes, Acinobacteria ） others G- （ Bacteroidetes, Verrucomicrobia, Proteobacteria ） T2DM 糖尿病与非糖尿病患者肠道菌群差异 * 糖尿病患者肠道微生物组成 该研究发现 ，2 型糖尿病患者特征为：中度肠道微生物菌群失调，产丁酸盐细菌丰度下降，而各种条件致病菌增加，并且细菌还原硫酸盐和抗氧化应激能力增强 Qin J, et al. Nature.?2012 Oct 4;490(7418):55-60.? 圆形面积大小表示宏基因组连锁群中基因数量；圆形颜色表示其所属分类 * 肠道菌群与肥胖/糖尿病？ 肠道菌群 肥胖/糖尿病 Who Comes first? * Who comes first ? —科赫法则 科赫法则是证明一种病菌与一种疾病之间因果关系最强的“逻辑法则” “科赫法则” 在人体内发现某种细菌与疾病相关，把这种细菌分离出来 在动物模型里把疾病复制出来 从而证明这种细菌是该病人发病的原因而不是结果 Koch，1876 * 无菌小鼠接受肠菌移植，成功复制肥胖 法国、美国、罗马尼亚科学家将肥胖大鼠肠道的高比值硬壁菌与拟杆菌移植给无菌小鼠，成功地复制出肥胖表型，且鉴定出3种肥菌——颤杆菌和梭菌属14a簇及4簇 Duca, et al.Diabetes.2014May;63(5):1624-36.? OP 易肥胖小鼠 F/B高比值 OR 不易肥胖小鼠 F/B低比值 CVOP OP肠菌移植小 CVOR OR肠菌移植小 * 无菌小鼠接受肠菌移植，成功复制肥胖 正常小鼠和无菌小鼠同时给予高脂饮食(1) 正常小鼠体重变化明显，且出现高脂饮食相关代谢改变 无菌小鼠体重无明显变化，且无代谢改变 将肥胖小鼠的粪菌移植给无菌小鼠，可导致移植后无菌小鼠体重增加，代谢改变(2) 粪菌移植后对代谢的影响与饮食相关 Aron-Wisnewsky J, et al.Nat Rev Nephrol.2015Nov,30.? * 肠道菌群对肥胖的影响机制 肠道菌群 受饮食脂肪调节 脂多糖（LPS）增加 抑制禁食诱导脂肪因子（Fiaf） 增加脂蛋白脂肪酶（LPL）活性 多糖分解作用 影响食物摄取和能量消耗 增加短链脂肪酸（SCFAs）吸收 CD14依赖机制 引发慢性代谢炎症反应 增加能量存储 体重增加 Harris K, et al.J Obes.2012:879151. * 菌群失调增强宿主从食物中获能的能力 a：胖鼠短链脂肪酸增加 b：胖鼠粪便中的卡路里的含量较低 c：将胖鼠的肠道菌群移植给无菌小鼠后，小鼠体脂明显增加 Peter J,et al.Nature.?2006 Dec 21;444(7122)_1027-31. * 肠道菌群对糖尿病的影响机制 Harris K, et al.J Obes.2012:879151. 肠道菌群影响代谢疾病主要通过两种路径： 细菌的代谢产物（SCFAs等）具有生物活性，可影响宿主生理功能 人体对细菌结构组分（LPS等）产生先天性免疫应答，导致慢性炎症 * SCFAs对糖尿病的影响机制 短链脂肪酸（乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐）SCFA激活 (Gpr41) 导致肠道PYY增加，抑制肠蠕动 激活Gpr43，GLP-1分泌增加 激活Gpr43，抑制脂肪细胞胰岛素信号，减少脂肪积聚 促进小肠糖异生(IGN) 抑制禁食诱导的脂肪因子(Fiaf), 增加LPL活性 Herbert Tilg, et al .Gut.2014?Sep;63(9):1513-21. * 肠道菌群失调引起胰岛素敏感性改变 Vrieze A,et al.Diabetologia.2010 Apr;53(4):606-13. 肠道菌群通过其结构组分或代谢产物，引发慢性炎症，影响脂肪代谢和激素分泌等，引起胰岛素敏感性改变 * 目 录 肠道菌群认知概况及其个体差异性 肠道菌群与糖尿病、肥胖的相关性及可能机制 基于肠道菌群检测为基础的益生菌治疗策略 * 肠道菌群：从发病机制到治疗前景 药物靶点 菌群移植 饮食运动 代谢手术 Burcelin R, et al.Acta Diabetol.Dec 2011; 48(4)