基因的表达与调控下.pptVIP

第七章 基因的表达与调控(下) —真核基因表达调控的一般规律 真核生物的基因组 真核生物基因表达调控的特点和种类 真核生物DNA水平上的基因表达调控 真核生物转录水平上的基因表达调控 真核基因转录后水平上的调控 一、真核基因组结构特点 真核基因组结构庞大 3×109bp、染色质、核膜 单顺反子(为主） 基因不连续性 断裂基因（interrupted gene）、内含子(intron)、 外显子(exon) 非编码区较多 多于编码序列(9:1) 含有大量重复序列 ● 基因组很小，大多只有一条染色体 ● 结构简炼 ● 存在转录单元-多顺反子 三、基本概念 （一）基因家族（gene family) 1、简单多基因家族 简单多基因家族中的基因一般以串联方式前后相连。 2、复杂多基因家族 复杂多基因家族一般由几个相关基因家族构成，基因家族之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。现已发现存在不同形式的复杂多基因家族。?? （二）断裂基因 基因的编码序列在DNA分子上是不连续的，为非编码序列所隔开，其中编码的序列称为外显子，非编码序列称内含子。 1、外显子与内含子的连接区 指外显子和内含子的交界或称边界序列，它有两个重要特征： 内含子的两端序列之间没有广泛的同源性 连接区序列很短，高度保守，是RNA剪接的信号序列 5GU——AG 3 2、外显子与内含子的可变调控 组成型剪接：一个基因的转录产物通过剪接只能产生一种成熟的mRNA。 选择性剪接：同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA。 (三)假基因 真核生物的基因组 真核生物基因表达调控的特点和种类 真核生物DNA水平上的基因表达调控 真核生物转录水平上的基因表达调控 真核基因转录后水平上的调控 第二节 真核生物基因表达调控的特点和种类 一、真核生物基因表达调控的特点 1、RNA聚合酶—因子 2、多层次 3、个体发育复杂 4、活性染色体结构变化：对核酸酶敏感 、DNA拓扑结构变化 、DNA碱基修饰变化 、组蛋白变化 5、正性调节占主导 6、转录与翻译间隔进行 7、转录后修饰、加工 真核生物的基因组 真核生物基因表达调控的特点和种类 真核生物DNA水平上的基因表达调控 真核生物转录水平上的基因表达调控 真核基因转录后水平上的调控 第三节 真核生物DNA水平上的基因表达调控 将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录，这种方式被称为基因重排。 通过基因重排调节基因活性的典型例子是免疫球蛋白结构基因的表达。 在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中 真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性： 2、DNA甲基化抑制基因转录的机理 真核生物的基因组 真核生物基因表达调控的特点和种类 真核生物DNA水平上的基因表达调控 真核生物转录水平上的基因表达调控 真核基因转录后水平上的调控 第四节 真核生物转录水平上的基因表达调控 一、真核基因转录 （一）真核基因结构 （二）顺式作用元件 定义：影响自身基因表达活性的非编码DNA序列。 例： 启动子、增强子、沉默子等 增强子作用机理： 2、结构 DNA结合结构域： 螺旋-转折-螺旋（Helix-turn-helix，H-T-H） 锌指结构（zinc finger） 碱性-亮氨酸拉链（basic - leucine zipper） 碱性-螺旋-环-螺旋（basic – helix /loop /helix，bHLH） 2、锌指结构 3、碱性-亮氨酸拉链 4、碱性-螺旋-环-螺旋 第五节 转录后水平上的基因表达调控 翻译起始因子(eIF2)的调控 五、翻译后水平的调控 新生肽链的水解：酶解 肽链N端的第一个氨基酸：稳定化氨基酸（Met、Ser、Thr、Ala、Val、Cys、Gly、Pro）与去稳定氨基酸 肽链中氨基酸的共价修饰：磷酸化、甲基化、酰基化 通过信号肽(signal peptide)分拣、运输、定位 （3） 5ˊAUG对翻译的调节作用 真核mRNA为模板的翻译开始于最靠近其5ˊ端的第一个AUG。90%以上的真核mRNA符合第一AUG规律。但在有些mRNA中，在起始密码子AUG的上游（5ˊ端）非编码区有一个或数个AUG，称为5ˊAUG。5ˊAUG的阅读框通常与正常编码区的阅读框不一致，不是正常的开放阅读框。如果从5ˊAUG开始翻译，很快就会遇到终止密码子。 意义：5ˊAUG可以降低正常AUG启动翻译的作用，使翻译维持在较低水平。5ˊAUG多存在于原癌基因中，是控制原癌基因表达重要调控因素。5ˊAUG缺失是某些原癌基因翻译激活