完整全身型原发性肉碱缺陷.pptVIP

Danon病实验室检查 ECG可显示预激（约占35%）。 骨骼肌（或心肌）组织学光镜下显示肌细胞肥大及空泡化改变伴间质纤维化，电镜下显示肌膜特征的自噬性空泡，免疫组化染色示LAMP2缺乏。 LAMP2基因突变检测可确定诊断。 黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis,MPS） 黏多糖贮积症发病机制 是由于溶酶体酶（系列酸性水解酶）缺陷造成酸性黏多糖分子（糖胺聚糖）不能降解的异质性疾病。 不能降解的糖胺聚糖过多沉积于各系统（组织、器官）和尿中排出。 MPS的亚型是由于不同的特定的酶缺陷形成，但它们的临床表现却有诸多交叉性。 临床特征 面容粗陋和多发性骨化不全（骨骼和X线检查异常） 尚可有角膜混浊、进行性发育延迟、听力障碍及严重关节活动受限等 MPSI（Hurle型）、MPSII重型及MPSIII型有严重智力低下 MPSI型（Hurler综合征） 面容粗陋，前额和双颧突出，眉、毛发浓密，鼻梁低平，鼻孔大，唇厚 MPSI型（Hurle型） 多发性骨发育不全（髂骨发育不全，股骨头发育不全—变形） MPSIV型 （Morquio综合征） 兄弟病例 短躯干侏儒 （躯干及颈短） 骨发育不全 （膝外翻，关节肿大） MPSII型 实验室检查 尿甲苯胺蓝斑点试验阳性示尿中含过量糖胺聚糖（MPSIV除外）；尿糖胺聚糖醋酸纤维素膜双向电泳，可做为MPS分型的参考 外周血淋巴细胞异常空泡 酶学和基因突变检测可确定诊断 黏多糖贮积症心血管并发症 心血管合并症：心肌病（拟表型HCM、DCM）和瓣膜病。常见于MPSI（Huile型）、 MPSII及MPSIV型；亦可见于MPSIII型。Dangel等报道64例MPS中心血管并发症（包括瓣膜病和不同类型心肌病）占72%（46/64）；Mohan等报道99例MPS中左心室肥厚和/或室间隔肥厚占17%（17/99）。 溶酶体贮积症 LSDs酶活性测定 LSDs的临床诊断主要依靠酶活性测定。用新鲜的抗凝外周血，分离出白细胞进行测定，糖原贮积症II型和戈谢病也可以用皮肤成纤维细胞测定酶活性。 常见的LSDs（合并心肌病）及其酶缺陷 病名 酶缺陷 糖原贮积症Ⅱ型（Pompe病） α-葡萄糖苷酶(GAA) Fabry病 α-半乳糖苷酶A(α-GalA) MPSI型 α-L-艾杜糖苷酶 MPSII型 艾杜糖硫酸酯酶 MPSIII型B α-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶 MPSIV型 芳基硫酸酯酶B GM1神经节苷脂贮积症 β-半乳糖苷酶 GM2神经节苷脂贮积症（Sandhorff病） β-己糖胺酶β-亚基 戈谢病 β-葡萄糖苷酶 岩藻糖苷贮积症 α-岩藻糖苷酶 血MLCL/CL比值 (Kulic,2008) TAZ基因突变分析 TAZ基因突变分析 Pompe病（又称糖原贮积症Ⅱ型，属溶酶体贮积症） 是一种常染色体隐性遗传病。由于位于染色体17q23-25上编码酸性-α-葡萄糖苷酶（GAA）基因突变，造成溶酶体中GAA缺乏，导致糖原分解障碍并过度沉积在很多器官，主要是在心脏（心脏显著肥厚）、骨骼肌和肝脏。 Pompe病病因和发病机制 Pompe病病理 Pompe病（婴儿型） ［临床特征］ 患者绝大多数在生后1个月左右出现肌无力、肌张力低下、喂养困难、生长发育迟缓、呼吸窘迫、舌体增大和肝脏增大 心脏受累主要表现为进行性心肌肥厚和心律失常风险。15%~23%患儿的首发症状为心力衰竭和心律失常 临床特征 临床特征：舌体增大 临床特征：舌体增大 ECG显示PR间期缩短及QRS电压显著增高。超声心动图显示左室或双侧心室心肌肥厚或伴左室流出道梗阻 血清CK、AST、ALT、LDH水平升高。尿液四糖寡聚物（Glc4）排出显著增多 外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中酶学（GAA活性）检测和基因突变分析可确定诊断。对患者GAA基因检测，目前已超过100个基因突变报道 实验室检查 Pompe病X线检查 心电图 超声心动图：心室肥厚 超声心动图：心室肥厚 Pompe病超声心动图 A心尖四腔；B长轴；IVS-T 7.5mm（N：<5mm）；LVPW-T 9mm（N：<5mm）；LVEDd 35mm（N：<24mm）；LVEF 30%；LVmass 98.5g（N：<28g）；LVmass/m2 339g/m2（N：<96g/m2） 基因检测 GAA突变 PRKAG2心脏综合征 常染色体显性遗传病，由于编码AMP激活蛋白激酶（AMPK）γ2调节亚基的基因（PRKAG2）突变，导致AMPK活性异常，使心肌细胞内糖原贮积（糖原贮积症）。 AMPK功能 PRKAG2心脏综合征病理 临床特征 典型表现为心室预激（约50%呈典型预激，不典型预激包括短P-R，无δ波或预激伴正常P-R间期），进展性传导系统障碍（窦房结功能障碍、高度房室传导