环境毒理学董国日04-2毒作用分子机理.ppt

自由基作用学说 自由基的种类 羟基自由基 超氧化阴离子自由基 氢过氧自由基 单线态氧 过氧化氢 这些活性氧产物均有氧分子衍生而来，称为活性氧中间体(reactive oxygen intermediates ROIs)，也称氧自由基(oxygen free radical, OFR)。 * * * * 自由基作用学说 自由基对机体的损伤主要有 使脂质过氧化而破坏生物膜，导致膜的通透性和流动性改变而引起细胞损伤和死亡； 与蛋白质氨基酸残基或巯基反应，导致蛋白质功能或酶活性丧失，引起蛋白质分子聚合和交联； 破坏核酸的结构、攻击嘌呤与嘧啶基，导致变异的出现与蓄积。 * * 自由基作用学说 自由基与脂质过氧化 细胞的90%以上为膜性结构，细胞膜上含有大量多不饱和脂肪酸(PUFA)，是最易受到活性氧攻击的生物大分子，使其发生脂质过氧化作用。 脂质过氧化作用 主要是指在PUFA中发生的一种自由基链式反应，它主要是由活性氧引发产生。 * * 自由基作用学说 自由基与脂质过氧化 PUFA在活性氧的作用下，可在不饱和双键上不断发生过氧化作用。 PUFA中邻近双键的α-甲烯碳与其上的丙烯氢间的碳氢键的键能较小，易发生均裂；需要较少的能量即可从PUFA的α-甲烯碳上夺走氢，完成自由基的启动反应，生成活性极强的脂质自由基(L·)，然后L·与基态氧反应生成脂质过氧化自由基(LOO·)；LOO·再与另一个P