常见的离子通道病.ppt

* 第八章 离子通道病 Ion Channelpathies 定义: 离子通道结构的缺陷所引起的疾病.又称离子通道缺陷性疾病。 与信号传导相关的离子通道获得性或遗传性的结构和功能改变,均可能导致响应的信号传导异常,引起某种疾病或参与疾病的发病过程。如； 肌肉型nAch受体自身免疫性损害-----重症肌无力； CI-通道CIC1基因缺陷-----先天性肌强直： Ryarodine受体缺陷------恶性高热易感性 细胞膜上电压调控性钠、钙、钾和氯离子通道功能改变与先天性和后天性疾病发生之间的关系，对于离子通道基因缺陷、功能改变与某些疾病关系的研究，将可更新在离子通道生理学、病理学和分子遗传学等方面的知识，有助于开辟离子通道病治疗新途径。 氯通道病 骨骼肌 CIC-1 隐性和显性先天性肌强直病 肾脏 CIC-5 先天性钙质沉淀症 配体门控 nACh受体自身免疫性损害 重症肌无力 通道疾病 Ryanodine受体缺陷 恶性高热易感性 钾通道病 心脏 KvLQT1和HERG 第1、2型先天性Q-T延长综合症 神经系统 KCNA1 发作性共济失调伴痉挛 钙通道病 中枢神经系统 P型 脊髓小脑共济失调 Q型 家族性半身不遂伴偏头痛 骨骼肌 L型Ca2+通道 低血钾周期性麻痹 钠通道病 心脏 hH1 第3型先天性Q-T延长综合症 骨骼肌 高血钾周期性麻痹 SKm-1 钾恶化性肌强直 先天性肌强直 通道病类型 部位 基因表达 病名 90年代以来发现的主要离子通道病 第一节 钠通道病 钠通道基因突变所引起的心律失常，其原因可分为： 基于通道活动的失活异常（不完全失活）； 基于通道激活异常（Ina降低）； 基于细胞膜上通道的数量减少（合成、运输及表达障碍。 钠通道分子结构上的有关部门位点发生突变时，就会严重影响钠通道的正常活动，而出现致命性心律失常。 所有钠通道基因突变所引起的疾病主要与α-亚单位的基因改变有关。在心肌细胞，位于染色体3p21-24上的SCN5A基因与钠通道（hH1）的组成有关。该基因突变是造成人类第3型长Q-T综合症（LQT3）的根本原因。先天性长Q-T综合症是一种罕见且致死的心脏电复极化过程异常延长性心律失常，心电图上QT间期延长，出现室性心律失常、晕厥和瘁死的一种综合症。与正常结构相比，在由突变SCN5A形成的钠通道α亚单位上，位于Ⅲ和Ⅳ结构域之间的4和5号片段有脯氨酸、赖氨酸和谷氨酰胺缺失现象。破坏了通到连接攀与通道的相互作用，使部分通道变为非失活的形式，通道失活的延迟导致持续的Na+内流，延长心肌复极时间，导致QT间期延长。 LQT与一些基因的突变或缺失有关，这些基因分别命名为LQT1---LQT4。 LQT1，LQT2是主要的心脏钾通道病