常见的癌痛治疗.ppt

Bisphosphonates Overview 吗啡提纯200年与癌痛治疗 内容提要 吗啡及其吗啡盐的发展 吗啡药理学的认识 口服吗啡在癌痛治疗中的地位 我国吗啡治疗癌痛的状况 口服吗啡在癌痛治疗中的展望 吗啡衍生物的发展 吗啡及吗啡盐的发展 吗啡—阿片所含的生物碱中最重要的一种 阿片是罂粟果实浆汁的干燥物 吗啡是阿片中所含的20多种生物碱中，最重要的一个 公元前1400年，瑞士就有人工种植罂粟果实遗迹 约公元前1500年，古埃及人自罂粟提取阿片治疗婴儿夜哭症 19世纪，阿片像阿斯匹林一样被英国人誉为“万能剂”，治疗各种疾病 吗啡首次从罂粟中提纯 1805年，德国药剂师Sertürner提纯了吗啡；以希腊睡梦之神Morpheus命名 距今已有200年 吗啡的提纯—揭开了阿片类药物医用新篇章 吗啡的提纯，提高了药物疗效，药效是生阿片的10倍 吗啡的提纯，为进一步研究其药理特点，提供了可能 吗啡的提纯揭开了医用阿片类药物治疗疼痛的新篇章 吗啡盐的合成 1805年 吗啡单体 1807年 醋酸吗啡 1914年 酒石酸吗啡 1934年 盐酸吗啡 1941年 硫酸吗啡 结构更稳定的硫酸吗啡在全球得到广泛应用 以吗啡为代表的阿片类药物药理学的认识 吗啡— 最有代表性的、最经典的阿片药 吗啡与其它阿片药的药效学的表现是相似的 与阿片受体及亚型的作用：吗啡与其它强阿片药相似 阿片受体及亚型的发现 1973年→Terenius、Snyder和Simon实验室分别独立证实了阿片受体的存在 进一步研究→阿片受体存在不同亚型 主要：μ、?、δ三型 较少被公认：ε和б两型 小鼠上μ、?、δ受体基因敲出研究分别证实： μ受体主要介导：吗啡样镇痛、呼吸抑制、耐受性和依赖性 ?受体与内脏化学刺激疼痛有关，参与吗啡戒断症状的表达 δ受体参与吗啡等μ受体激动剂的镇痛作用 阿片受体的分型，目前主要为便于研究，对临床指导用药的实际意义较小 吗啡的药代动力学 吸收 口服易自胃肠道吸收，但首过效应显著，生物利用度较低（38%±17%） 分布及代谢 进入血循环后，约1/3与血浆蛋白结合 60-70%在肝内与葡萄糖醛酸结合 10%去甲基变为去甲吗啡 其余20%为游离型，游离型吗啡迅速分布于全身组织，少量通过血脑屏障进入中枢发挥作用 代谢物及原型主要经肾脏排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄 可通过胎盘进入胎儿体内 血浆半衰期为2.5-3小时 达到稳态血药浓度时间：24小时 吗啡药效学（1） 对中枢神经系统的作用 镇痛及镇静： 对各种疼痛均有良效，对慢性疼痛优于急性锐痛，镇痛的同时，不影响意识及其他感觉 可激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，减轻因疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应，并可产生镇静作用。 可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性 镇咳：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失 催吐：可兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心、呕吐 缩瞳：可兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小 吗啡药效学（2） 兴奋平滑肌作用 胃肠平滑肌：可提高胃肠平滑肌的张力，蠕动减弱，括约肌痉挛 胆道：胆道平滑肌收缩 其它平滑肌：提高膀胱括约肌张力 作用于心血管系统： 吗啡使体内组织胺释放 扩张血管 血压 可抑制血管运动中枢 心率减慢 吗啡日益受到重视的原因-1 吗啡是迄今为止最有效的强阿片药之一 吗啡是最经典的强阿片药 自1982年WHO提出三阶梯止痛原则，并确立了吗啡是治疗重度癌痛的金标准用药 医学的发展，对疼痛的重视也促进了吗啡消耗量的增加 吗啡日益受到重视的原因-2 权威学会的推荐： WHO推荐吗啡为治疗重度癌痛的金标准用药 欧洲姑息治疗学会推荐口服吗啡是治疗中重度癌痛的首选用药 WHO将一个国家医用吗啡消耗量作为衡量一个国家癌痛控制状况的非常重要的指标 口服给药是癌痛治疗的首选给药途径 口服给药治疗癌痛的优势 简单、经济、方便 疗效确切 安全性高 易于调整剂量 患者依从性高，利于长期服药 WHO、EAPC推荐 口服吗啡剂型的重要发展 吗啡控释片的诞生： 1980年全球第一个吗啡控释片——美施康定（硫酸吗啡控释片），在英国正式上市 硫酸吗啡控释片（美施康定）的出现 减少了患者用药次数，使按时给药，更易实行 大大方便了患者，增加了顺应性，减少了护理成本 血药浓度平稳，减小了血药浓度波峰及波谷的变化，不良反应及耐药性更少发生，更不易“成瘾” 与既往的即释制剂相比，美施康定有更多的剂量规格（国外共有7个剂量规格），方便使用 硫酸吗啡控释片（美施康定）从出现以来，到目前，已有近100个国家使用，是公认的全球知名品牌 它的出现，为WHO三阶梯止痛治疗原则的推出及实施，奠定了坚实的物质基础 自此，控缓释长效吗啡制剂在癌痛治疗