常见的肿瘤病因学.pptVIP

山东医专 医学影像系 李苗苗 第三章 肿瘤病因学 肿瘤病因学研究肿瘤发病原因和发病机制 细胞基因组的改变 遗传性突变 （基因因素） 环境因素（化学致癌物、电离辐射、病毒等） 激活癌基因 抑制抑癌基因 基因产物改变/缺失 恶性肿瘤 第一节 分子生物学基础 癌基因：存在于人体中，正常情况下参与细胞增殖调控，激活后诱导肿瘤发生的病毒癌基因。 原癌基因：正常情况下癌基因在人体中以非激活的形式存在，称为原癌基因 第一节 分子生物学基础 抑癌基因：通过染色体或基因水平缺失导致编码的蛋白失活而引起的细胞恶性转化的基因 最常见 Rb基因：最早发现的，和儿童视网膜母细胞瘤发生有关 P53基因：主要有活化暂时性细胞周期停滞、诱导永久性细胞周期停滞（老化）和促进细胞凋亡三大功能 第一节 分子生物学基础 癌变多阶段学说： 首先一个细胞有了基因突变，使其在一般正常细胞不足以分裂的条件下能够进行细胞分裂，结果是子代细胞具有了亲代细胞同样的不正常分裂能力，使这种细胞继续分裂下去，随后，这些细胞中的某一个基因又获得一次突变，使其生长、分裂的能力进一步加强，如此进行下去，某一个细胞最终发展成为恶性肿瘤细胞，具有失控性生长和转移的潜能 正常上皮 过度增生 早期腺瘤 中期腺瘤 晚期腺瘤 结肠腺癌 以结肠癌发生为例： 第二节 外源性致癌因素 化学致癌因素 物理致癌因素 病毒致癌因素 第二节 外源性致癌因素 1775年Pott发现烟筒清扫工的男性患阴囊癌的比率很高1875年Volkman和Bell发现长期与液体石蜡和焦油接触的工人易患皮肤癌 ………… 化学物质与肿瘤形成有关 凡是能引起人或动物形成肿瘤的化学物质，称为化学致癌物 直接作用于细胞，致癌力强，作用迅速 进入人体需要代谢，其活性产物致癌 单独作用不致癌，促进其他物质致癌 化学致癌物 分类 直接致癌物 间接致癌物 促癌物 分类方法二：化学致癌物与人类肿瘤的关系 肯定致癌物 经流行病学确定 临床医师及科学家都承认其致癌作用 剂量越高，致癌能力越强 可疑致癌物 体外转化能力 接触时间越长，发病率越高 动物致癌实验阳性，但偶尔出现阴性 缺乏流行病学依据 潜在致癌物 动物实验中一般为阳性 尚无资料说明对人具有致癌性 肯定致癌物 可疑致癌物 潜在致癌物 砷及砷化物 丙烯腈 氯仿 联苯胺 碱性品红 DDT 苯 黄曲霉素 亚硝基脲 石棉 二甲基硫酸盐 镉及镉化合物 铬及铬的化合物 镍及镍化合物 四氯化碳 2-萘胺 氮芥 二甲基肼 氯乙烯 铍及铍化合物 钴、铅、汞 4-氨基联苯 非那西丁 肼 常见化学致癌物 1. 亚硝胺：最受关注的化学致癌物之一，致癌谱广，分为亚硝酸胺和亚硝胺两类 烟雾 酸菜 烧烤 油炸 常见化学致癌物 2.真菌霉素：最常见黄曲霉素，毒性极强。代表性的为黄曲霉毒素B1，进入体内形成环氧化合物，之后经过一系列反应诱发肿瘤。如肝癌 烧烤 常见化学致癌物 3.多环芳烃类：一类含苯环的化学致癌物，又名多环碳氢化合物，小剂量即可引起局部组织细胞恶变，如3,4-苯并芘，1,2,5,6-双苯并芘等。除广泛分布于烟雾、烧烤类之外，主要要源于汽车尾气、工业废气及家庭烟道气等。诱发肺癌及皮肤癌 烧烤 常见化学致癌物 4.芳香胺和偶氮染料类：含有苯环和氮原子，主要存在着色剂，除草剂合成染料等，导致膀胱癌、肝癌等 烧烤 5.苯类：容易导致白血病 6.其他类 1）有致癌性的药物、农药 2）内源性致癌物 3）植物致癌成分 二、物理致癌因素 1.电离辐射 是最主要的物理性致癌因素，主要以短波和高频为特征的电磁波的辐射，以及电子、质子、中子、α粒子等的辐射。电离辐射形成自由基，损伤DNA 烧烤 辐射有关肿瘤： 1）皮肤癌： 二、物理致癌因素 烧烤 3）甲状腺癌 接受0.2Gy照射即可导致滤泡性甲状腺癌。女性比男性高。5岁以下儿童危险性更高 4）肺癌 辐射导致肺癌主要来自二战后广岛、长崎原子弹爆炸幸存者。气管、支气管和肺剂量达到1Gy时14年后可发生肺癌 5）乳腺癌 育龄期妇女对辐射敏感性最高 6）骨肿瘤 7）多发性骨髓瘤和淋巴瘤 8）其他肿瘤 二、物理致癌因素 2.紫外线 紫外线（UV）包括三种不同波段：UVA（320-400nm）、UVB（280-320nm）、UVC（200-280nm），地球表面主要是UVA（90%-99%），少部分UVB（1%-10%）。 致癌能力：UVBUVA （1000-10000倍） 紫外线破坏人体DNA，正常情况下，人体通过光修复和核苷酸切除修复两种机制修复DNA损伤，一旦过度损伤就不能正常修复，容易导致皮肤癌 二、物理致癌因素 3.热辐射 三、致瘤性病毒 病因不明，密切相关 1908年，Ellermann和bang发现白血病鸡的无细胞滤液能导致健康鸡患白血病，奠定病毒致癌的