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乙肝——慢性乙型肝炎有限疗程与持续治疗
慢性乙型肝炎的有限疗程与持续治疗;停药后的持续应答;聚乙二醇干扰素alfa-2a
停药后可持久应答(免疫控制)
=
低病毒血症
ALT复常
免疫控制;
后续不需抗病毒药物;不同类型抗病毒药物的优缺点;HBeAg-阳性与HBeAg-阴性患者停药后的复发率较常见;HBeAg-阳性与HBeAg-阴性患者停药后的复发率较常见
;聚乙二醇干扰素alfa-2a联合其他药物治疗慢乙肝的理论依据;随机对照研究
来自15个研究中心(欧洲和亚洲)的184例代偿期慢乙肝患者入组,患者经ETV(0.5 mg/天)治疗48周, 或ETV治疗24周, 之后联合Peg-IFN alfa-2a治疗24周
48周评估应答反应 (HBeAg消失合并HBV DNA 200 IU/mL)
有应答患者再经24周的强化联合治疗至结束,并随访至96周。;与ETV单药组相比,Peg-IFN alfa-2a联合ETV治疗组在48周时HBeAg与HBsAg的显著下降
;;52周时,与Peg-IFN单药组相比,LAM与Peg-IFN续贯治疗使更多的患者获得病毒学反应
两组的联合应答(主要研??终点)率无统计学差异
;随机、多中心、开放性研究
目的:评估恩替卡韦治疗实现持续HBV DNA抑制的患者,换用Peg-IFN alfa-2a是否能实现HBeAg血清学转换或HBsAg清除
主要终点: 治疗末(48周)HBeAg血清学转换
次要终点: 48周HBsAg清除;治疗48周,与ETV单药组相比,Peg-IFN alfa-2a续贯治疗的病毒学与血清学反应率更高;Peg-IFNα-2a治疗组治疗过程中HBsAg和HBeAg的降幅明显高于ETV治疗组;基线时HBsAg 1,500 IU/mL 是Peg-IFNα-2a治疗48周时HBeAg血清学转换和HBsAg清除 的强预测因素;1年的随访发现, 由ETV转换为Peg-IFN alfa-2a治疗的患者有着持续的病毒学与血清学反应
治疗结束时获得HBsAg清除的患者,在随访1年以后,有85.7% 的患者仍维持应答;在研的有很多关于续贯或联合治疗的临床试验: ARES及OSST研究分析了Peg-IFN alfa-2a治疗的效果
换用Peg-IFNα-2a 显著增加HBeAg血清学转换率与HBsAg清除率
与ETV治疗组相比,转换为Peg-IFN alfa-2a治疗组有更高的病毒学和血清学应答(主要研究终点)
治疗后1年仍维持应答
乙肝治疗的长远目标在于获得临床治愈; 停药后的持久应答十分关键
国际指南推荐,聚乙二醇干扰素为目前唯一可以实现有限疗程在停药后获得持久应答的药物。
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