急性心力衰竭治疗进展.pptVIP

BNP在AMI时的药理生理作用 AMI时，梗死区周边存活的受损心肌细胞释放BNP 梗死区心肌组织滑动移位，心室牵拉膨胀刺激心肌释放BNP 体循环激素方式，NPR-A/cGMP途径 均衡整合性动静脉 血管扩张作用 缩血管神经激 素的拮抗作用 肾脏排钠 利尿作用 多种炎症介质 的抑制作用 抗急慢性 心脏重塑 维持循环系统神经激素调节稳态 维持水盐平衡 自分泌/旁分泌方式 NPR-A/cGMP, PKG-1/KATP途径 触发心肌应激性保护信号瀑布 维持心脏组织微环境稳态 新活素(重组人脑利钠肽, rhBNP) DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种 32个氨基酸、分子量：3464 Da 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和生物活性，因此具有相同的 作用机制 D R I M K R G S S S S G L G F C C S S G S G Q V M K V L R R H K P S Adapted from Burnett JC. J Hypertens. 1999;17(Suppl 1):S37-S43. BNP 内皮素 醛固酮 血管紧张素 II 肾上腺素 心衰的标志就是对 BNP的抵抗... …恰如糖尿病是 一种胰岛素抵抗疾病 急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被“压倒”了 这时候，补充外源性的重组人脑利钠肽（rhBNP）显得非常重要。 过度舒张 代偿 血管过度收缩 神经激素平衡调节系统 Maisel A. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S10–S17. Fonarow GC. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S18–S27. 缩血管-抗利钠-促增殖系统 扩血管-利尿钠－抗增殖系统 血管紧张素 II1 醛固酮1,2 内皮素1,2 加压素 BNP D R I M K R G S S S S G L G F C C S S G S G Q V M K V L R R H K P S 去甲肾上腺素2 过度舒张 代偿 血管过度收缩 RAP = 右房压力； PCWP: 肺毛细血管楔压； SVR：体循环阻力； SVI：心博指数； CI：心脏指数 资料来源：Abraham WT et al. J Cardiac Fail. 1998;4:37–44. 迅速纠正血流动力学紊乱 随机双盲对照试验研究 * 与基线比较 P 0.01 ? 与基线比较 P 0.05 HR RAP PCWP SVR CI SVI 对照组 (n = 4) 脑利钠肽 (n = 12) –60 –40 –20 0 20 40 60 与基线比较的变化 (%) * ? ? ? ? 16例患者随机分组，连续静脉滴注4小时 药理作用一 * ? * * * * ? ? 脑利钠肽给药3小时PCWP变化(n=127) *与对照组比较，P 0.05 ?与硝酸甘油组比较，P 0.05 对照组 硝酸甘油 脑利钠肽 PCWP：肺毛细血管楔压 资料来源：VMAC Investigators. JAMA. 2002;187:1531–1540. PCWP变化值 (mm Hg) PCWP绝对值 (mm Hg) 时间 时间 15 min 30 min 1 min 2 h 3 h BL 18 20 22 24 26 28 30 15 min 30 min 1 h 2 h 3 h BL –10 –7 –4 –1 ? ? * * * * * * ? ? PAP = 肺动脉压; PVR = 肺循环血管阻力.资料来源：VMAC Investigators. JAMA. 2002;187:1531–1540. *与对照组比较, P 0.05 ; ?与硝酸甘油组比较, P 0.05. 硝酸甘油 脑利钠肽 对照组 BL 1 2 3 –8 –7 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 1 2 *? *? *? *? *? 收缩期PAP变化 (mm Hg) 平均PAP变化  (mm Hg) BL 1 3 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 *? *? *? *? *? 时间(h) 时间 (h) 平均PVR变化  (dynes-s-cm-5) BL 1 3 –40 –30 –20 –10 0 10 20 30 * 时间 (h) * * 舒张期PAP变化 (mm Hg) BL 15 30 1 2 3 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 1 2 3 4 ? ? ? 时间 (h) *? *? *? 2 2 肺循环其他血流动力学参数（n=127） 药理作用一 脑利钠肽对冠脉循环的作用 基线值 脑利钠肽给药后5分钟 冠脉内多普勒血流图(n=10) 资料来源： Michaels AD et