常见的晚期结直肠癌的治疗.ppt

转移性结直肠癌的治疗进展 徐建明 军事医学科学院307医院肿瘤中心 肿瘤内科医生面临的问题 新辅助化疗应注意 手术不能切除的肝转移 要严密监控新辅助化疗，病灶一旦可以切除， 应尽快手术； 不要过分等待最佳疗效的出现，术前过多的化疗会导致 肝损伤，手术的过度推迟，会延误手术时机； 手术能切除的肝转移 可以术前化疗，避免过度 晚期大肠癌的治疗从单药到多种选择 - 整体规划治疗之路  药物: 5-Fu, 希罗达，S1，草酸铂，CPT-11，雷替曲塞 贝伐单抗，西妥昔单抗 ….. 方案： IFL，FOLFOX，FOLFIRI，IROX，FOLFOXIRI 或＋贝伐单抗，＋西妥昔单抗 …… 晚期大肠癌的化疗 旧模式：“化疗－疾病进展－更换化疗方案” --肿瘤不息，化疗不止 新观念：晚期肠癌是 “慢性病”，难以治愈 重点是控制肿瘤发展 ，提高生活质量 --患者与肿瘤共存 晚期大肠癌治疗的策略 开始就要综合考虑整体规划治疗 权衡各个治疗阶段疗效和毒性的利弊 整体规划 合理安排 选择一线治疗方案时，要计划好后续治疗的选择 不能治愈者，一个方案不一定用到疾病进展，可以在疾 病进展前更换为下一个治疗方案； 强烈治疗与维持治疗期交替 -- 治疗的时限问题 维持治疗问题 有可能治愈者，如肝转移，可以选择强烈方案， 缩小肿瘤，增加R0切除的机会。 规划治疗的具体环节 根据治疗前后病灶的部位、大小和数目，决定后续治疗 根据体力状况，个体化选择方案，计划好各个时期可能 使用的药物 了解药物相关毒性，主动采取方案干预以降低毒性 开始时尽可能选择较为强烈的治疗，即联合化疗+靶向药物 治疗方案的选择 结直肠癌个体化治疗的问题 分子分型筛选出化疗获益人群 1.辅助治疗--II期患者是首要目标人群 2.解救治疗—选择患者适合的药物 5Fu、CPT-11、Oxaliplatin、Cetuximab、Bevacizumab 不同基因型之间AUC SN-38G/AUC SN-38的比较 结直肠癌的靶向治疗 靶向EGFR的单抗 -西妥昔单抗 -帕尼单抗 Kras的故事还在延续……… 靶向VEGF的单抗 -贝伐珠单抗 故事刚刚开始……. CRYSTAL：FOLFIRI联合西妥昔单抗一线治疗 K-Ras野生型亚组，西妥昔单抗联合FOLFIRI较FOLFIRI显著延长PFS K-Ras野生型亚组，西妥昔单抗联合FOLFIRI的总生存期突破2年 开普拓联合西妥昔单抗的重要研究开普拓联合西妥昔单抗逆转耐药，显著延缓进展 OPUS-根据KRAS突变状态的疗效数据（2009年更新） KRAS野生型亚组：西妥昔单抗+开普拓 vs. 西妥昔单抗+奥沙利铂联合同一个靶向药物，不同化疗的OS获益不同 西妥昔单抗+开普拓 vs. 西妥昔单抗+奥沙利铂：全组 (ITT)联合同一个靶向药物，不同化疗PFS/RR获益不同 FOLFOX/FOLFIRI联合靶向药物一线治疗mCRC的临床研究结果(OS) C225耐药机制的探讨 奥沙利铂对Src的激活作用 KRAS G13D突变对接受一线化疗联合或不联合西妥昔单抗的转移性结直肠癌患者的影响：汇总分析 Tejpar S, et al. ASCO 2011 Abstract 3511. 所有KRAS突变都一样吗？ CRC患者的KRAS突变发生率：~40% 化疗难治性mCRC中KRAS突变的不同效应 KRAS G13D突变患者的预后更差 汇总分析：患者基线人口学与疾病特征 汇总分析：KRAS突变状态与疗效 (化疗组) KRAS突变状态与疗效 (CRYSTAL/OPUS) KRAS突变状态和治疗效应：PFS KRAS突变状态和治疗效应：缓解率 结 论 CRYSTAL与OPUS证实根据KRAS突变状态的治疗效应存在异质性 KRAS G13D突变与接受一线治疗mCRC患者的不良预后相关 在接受单纯FOLFOX4治疗的患者中更为显著 KRAS G13D突变患者