取代芳氧烷基哌嗪类α受体拮抗剂的合成.pdfVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０，４１（６）：４９９－５０４ ４９９ １（１，４苯并二 烷２羰基）４取代芳氧烷基哌嗪类 α 受体拮抗剂的合成、生物活性及３ＤＱＳＡＲ研究 １ １ ２ ２ ３ ３ ４ 李嘉宾 ，宣文胜 ，牛 菊 ，江振洲 ，王 涛 ，夏 霖 １ ２ （中国药科大学无机化学教研室，南京２１０００９；巢湖市第二人民医院药剂科，巢湖２３８０００； ３ ４ 中国药科大学 新药筛选中心；药物化学教研室，南京２１０００９） 摘　要　为寻找新的１，４苯并二 烷类 受体拮抗剂，选取１，４苯并二 烷为母核，以儿茶酚和取代苯酚为原料，分 α １ １ 别经关环、水解、成酰胺、取代、成盐等反应合成了６个新的目标化合物（７ａ７ｆ），结构已通过ＥＳＩＭＳ、ＨＮＭＲ、ＩＲ及ＨＲＭＳ 确证。初步药理活性实验结果表明，受试化合物具有中等强度的 肾上腺素受体拮抗活性，其中目标化合物７ｅｐＡ值大 α １ ２ 于７００，有进一步研究的价值。运用Ｓｙｂｙｌ软件对本类化合物开展了３ＤＱＳＡＲ研究，结合本课题组前期工作，构建了１（１， ２ ２ ４苯并二 烷２羰基）４取代芳氧烷基哌嗪类化合物的ＣｏＭＦＡ模型，ｑ＝０７５３，ｒ＝０９８６，为该类 受体拮抗剂进一步 α １ 的结构优化提供了理论依据。 关键词　良性前列腺增生； 受体拮抗剂；１，４苯并二 烷；合成；比较分子力场分析；三维定量构效关系 α １ 中图分类号　ＴＱ４６０３１；Ｒ９１６２　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０６－０４９９－０６ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ牞ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄ３ＤＱＳＡＲｓｔｕｄｙｏｆ１牗１牞４ｂｅｎｚｏｄｉｏｘａｎ ２ｙｌｃａｒｏｎｙｌ牘４ａｒｙｌｏｘｙａｌｋｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｓａｓ ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ α１ １ ２ ２ ３ ３ ４ ＬＩＪｉａｂｉｎ 牞ＸＵＡＮＷｅｎｓｈｅｎｇ牞ＮＩＵＪｕ牞ＪＩＡＮＧＺｈｅｎｚｈｏｕ牞ＷＡＮＧＴａｏ牞ＸＩＡＬｉｎ １ ２ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｏｒｇａｎｉｃＣｈｅｍ