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空间大小对尼可刹米半数致死量的影响 报 告 组：10级临床一班 第3、6组 指 导 老 师：李秀国 李香兰 撰 稿 人：曲琳卓 王秋燕 等 ppt制 作 者：曲琳卓 王秋燕 等 宣 讲 人：曲琳卓 前言 急性毒性试验往往是以药物对动物(常用小白鼠)的致死量来表示,但是由于个体差异和环境因素，任何一种药物对不同个体的小白鼠的致死量是有差异的。即使采用严格统一的方法和实验条件仍不能取得一致的结果。而国内外对LD50的研究多在于在计算方法上的精进，对影响LD50的直接因素研究甚少。考虑到在不同的测定LD50的实验中用到的鼠笼规格不能完全相同，且在空间大小对LD50影响方面的研究尚较空白。所以进行本次试验。 实验目的 通过本实验揭示空间大小对半数致死量的影响规律，从而使半数致死量测定的实验规范化，提高实验结果的准确性。 尼可刹米 尼可刹米主要直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，可提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快。大剂量时可引起实验动物惊厥，甚至死亡。其在实验动物体内的作用时间快，短时间即可完成实验。 半数致死量 半数致死量（median lethal dose，LD50） 是指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量,是评价药物及毒物的急性毒性的重要指标。这测试最先由J.W. Trevan于1927年发明。LD50的计算方法多达20余种，其中以Bliss 所创建，后为Fisher和Finney所发展的Bliss法，最为严谨精确。该方法受到我国《新药临床前毒理学研究指导原则》的推荐。 实验材料 动物 ：雄性小鼠128只，体重16-27g ,由动物科提供 药物：尼可刹米由天津金耀氨基酸有限公司提供，批号1205251 主要仪器：5ml移液器，搅拌器，温度计，电子称，大鼠笼（400×250×200mm），小鼠笼(280×170×120mm) 实验方法 配药：按等比药液-低比系列稀释法配置药液 称重并标记 分组：将128只小鼠随机分为小空间组48只，再分为6小组每组8只，大空间组80只，再分为8小组每组10只 操作给药：按组别给每只小鼠腹腔注射不同浓度的尼可刹米0.2ml/10g 小空间组：1到6组的药物浓度分别为500、375、281、211、158、120 mg/kg。 大空间组：1到8组的药物浓度分别为400、360、324、292、262、236、213、191、120 mg/kg。 观察：观察中毒表现，记录动物死亡数 统计学处理：采用BL-420计算机生物机能实验系统的Bliss法计算尼可刹米LD50及其95%可信区间。 实验结果 表1 空间大小对尼可刹米LD50的影响（Bliss法，mg/kg） 实验结果示意图 结论 小空间对尼可刹米半数致死量无明显影响。 * * 小空间组 271.4 234.6-314.0 大空间组 249.3 223.2-278.5 组别 LD50 95%可信区间 与大空间组比较，*P>0.05 图1 LD5095%可信区间误差比较