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* * * * * * * 氨基糖甙类 静止期杀菌剂。包括庆大霉素、妥布霉素、西索米星、奈替米星、阿米卡星、异帕米星。 大环内脂类 对革兰氏阳性球菌和杆菌、肠球菌具有较强的抗菌作用,但对金葡菌耐药很高。包括红霉素(抗菌作用强,胃肠道反应多 )、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、阿奇霉素 等。 林可霉素对革兰氏阳性菌和各种厌氧菌具有良好的杀菌作用,但对肠球菌耐药 。 克林霉素较林可霉素作用强。 多粘菌素包括多粘菌素B、E 多肽类抗生素 万古霉素主要用于金葡、肠球菌及表皮葡萄球菌全身感染。 磷霉素:为广谱杀菌剂 。 喹诺酮类 培氟沙星、依诺沙星:口服吸收好,体内作用强。 氧氟沙星:对革兰氏阴性及阳性作用强。 环丙沙星:体外抗菌作用强,适用于各种细菌感染。 抗菌药物的作用机理分类 临床应用抗生素面临的主要问题 耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 超广谱?-内酰胺酶酶介导的耐药 细菌感染的多重耐药问题 耐万古霉素耐肠球菌(VRE) 质粒介导type I ?-lac Ampc酶 如何合理正确使用抗生素 充分发挥抗生素的效能 减少抗生素的副作用 避免耐药现象的发生 充分发挥抗生素的效能 1.尽早确立病原学诊断 2.注意抗生素的代谢特点,确定给药途径 3.了解抗生素在肺内的分布 大环内脂类、林可霉素、利福平、氯霉素在气管中浓度很高。 氨苄西林、头孢菌素在较大剂量时支气管中亦可达到有效高浓度。 喹诺酮类抗生素能很好的穿透支气管 4.抗生素敏感性试验 最低杀菌浓度(MBC) MIC50和MIC90. 高度敏感:常规用药时平均浓度达到MIC 5倍时。 中度敏感:常规用药平均浓度略高于MIC。 耐药:药物对某一细菌的药敏高于药物在血液或体液中可能达到的浓度。 5.抗生素的后效应 6.抗生素的作用方式 减少抗生素副作用 1.神经系统损害:青霉素、哌拉西林,泰能可诱发癫痫。氯霉素可引起视神经炎,氨基糖甙类可引起听神经损害。 2.肾脏损害:氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素B、E、头孢噻啶等可引起肾脏损害。 3.肝脏损害:四环素、利福平可直接损害肝脏。利福平、红霉素可引起黄疸和肝脏损害。 4.血液系统损害:氯霉素可引起贫血、再障 。 5.消化道反应:使用广谱抗生素可引起伪膜性肠炎。 6.过敏反应:青霉素、链霉素、庆大霉素、磺胺均可引起过敏,甚至过敏性休克。可引起皮疹,如氨苄西林、环丙沙星常见皮疹。 7.二重感染:又称“菌群交替症”。在抗生素使用过程中出现新的感染,包括革兰氏阴性菌、真菌、葡萄球等。感染部位可有口腔、消化道、尿道等。 避免耐药菌的发生 1.对药物的改造 ??-内酰胺类侧链上增加基团,阻止水解酶的作用。 ??-内酰胺类抗生素加用酶抑制剂,如:舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦等 。 2.医生合理使用抗生素 原则:抗生素的合理使用是指有明确指征的前提下,选择有针对性的药物,采用适当的剂量和疗程。以达到控制感染,并尽可能的减少各种不良反应及细菌耐药的产生。 ?选用了无效的抗生素; ?药物剂量不足或过量; ?未能严格掌握适应症; ?用药途径不当; ?在细菌发生耐药后仍继续使用; ?出现毒性反应或过敏反应后继续使用;?过早停药; ?不适当联合用药; ?不重视病原菌检查; ?忽视全身情况。 常用细菌抗生素使用原则 金葡菌:MSSA(对甲氧西林敏感): 首选:苯唑西林或氯唑西林加利福平或庆大霉素。 替代:头孢唑啉、头孢呋辛。 MRSA 首选:万古霉素、去甲万古霉素加利福平或氨基糖甙类。替代:氟喹诺酮类、碳青霉烯类。 肠杆菌 大肠杆菌、克霉伯杆菌、变形杆菌、肠杆菌属(ESBLs、AMPC)。 首选:二、三代头孢加氨基糖甙类。 替代:氟喹诺酮类、氨曲南,泰能、?-内酰胺类/酶抑制剂。 流感杆菌 首选:二、三代头孢、新大 环内脂类、氟喹诺酮类。 替代:?-内酰胺类/酶抑制剂。 铜绿假单胞菌 首选:氨基糖甙类、抗假单胞菌?-内酰胺类(哌拉西林、替卡西林、头孢他啶、头孢哌酮)。 替代:氨基甙糖甙类加氨曲南、泰能。 不动杆菌 首选:泰能、氟喹诺酮类加阿米卡星、头孢哌酮加舒巴坦。 军团菌 首选:红霉素加利福平、环丙沙星。 替代:新大环内脂类加利福平。 厌氧菌 首选:青霉素联合甲硝唑、克林霉素、?-内酰胺类/酶抑制剂。 替代:替硝唑、氨苄西林,头孢西丁。 对超广谱酶类细菌抗生素应用 首选:泰能。 替代:头霉素,或联合用药,?-内酰胺类/酶抑制剂(必须给予相当高的剂量)。环丙沙星、阿米卡星根据药敏结果进行选择。 质粒介导的Ampc酶 首选:泰能,第四代头孢菌素,如头孢吡肟(cefepime)。 替代:氟喹诺酮类、氨基糖甙类。 嗜麦芽假单胞菌,可产生碳青霉烯酶(金属酶)。 首
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