丁酰胆碱酯酶.PPT

[中毒诊断及防治] 1.诊断 测定其红细胞和血浆中的AChE的活性一般能明确诊断。 2.预防 3.急性中毒的治疗 （1）消除毒物 ，切断毒源 a.清洗皮肤 b.经口中毒 洗胃、导泻 （2）使用解毒药物 1) 阿托品：对症 M症状须及早足量反复注射阿托品，对抗M症状（达到阿托品化），消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。 2) AChE复活药 N症状 需与胆碱酯酶复活药合用 阿托品化：瞳孔较前放大，皮肤变干，口干， 颜面绯红，肺湿罗音减少或消失， 心率增快，意识好转。 阿托品可缓解中毒引起的M样症状和部分中枢症状，但对骨骼肌兴奋（N症状）无效，也不能使被抑制的胆碱酯酶复活，故常用胆碱酯酶复活药合用治疗有机磷中毒。 N症状：需与胆碱酯酶复活药合用。 胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator) 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 常用的碘解磷定和氯解磷定为肟类化合物。 肟基：=N—OH 碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM） 1.解毒机制 （1）PAM + 磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM （2）PAM + 有机磷酸酯类 磷酰化PAM (无毒) 难 = 有机磷 + 1 2 2.临床应用 对不同的有机磷酸酯类中毒疗效不同 PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒 PAM对骨骼肌的作用最明显,迅速控制肌束颤动; 对中枢神经系统的中毒症状有一定的改善; 但对植物神经系统功能的恢复较差。 PAM 不能对抗体内堆积的Ach， 故须+阿托品 二者有协同效应 不良反应一般治疗量少见 氯解磷定 (pralidoxime chloride) PAM-Cl 与PAM相似 水溶液较稳定 副作用比PAM少 中毒的治疗 消除毒物（清洗皮肤、 洗胃、导泻） 解毒药物 其他措施 (气管内吸引术、人工呼吸、给氧、 地西泮、抗休克。） 阿托品 AChE复活药 思考题 1、新斯的明与有机磷酸酯类对AchE的抑制作用有何区别？ 2、新斯的明为何对骨骼肌的兴奋作用最强？ 3、新斯的明为何可用于治疗肠胀气、尿潴留，而禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻？ 4、有机磷酸酯类中毒可出现那些症状？其机理是什麽？ 5、抢救有机磷酸酯类中毒的措施有哪些？主要有哪些抢救药？试述其机理。 〖〖〖〖 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE) 又称真性胆碱酯酶,或特异性胆碱酯酶.ChE 丁酰胆碱酯酶( butyrocholinesterase,Bu- ChE) 又称假性胆碱酯,或非特异性胆碱酯酶. 两种胆碱酯酶的比较: 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强 丁酰胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低 血浆等 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点 AchE结构复杂，其基本单位为四聚体，由分子量为80000的等量亚单位组成，每一个亚单位均含有一个活性中心。活性中心有两个能与Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。 阴离子部位可能是由谷氨酸残基上的羟基构成。 酯解部位含有一个由丝氨酸残基的羟基构成的酸性作用位点和一个由组氨酸残基上的咪唑基构成的碱性作用位点，二者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合。 AchE 活性中心