医学双膦酸盐药物介绍.pptxVIP

双膦酸盐类药物 豆妮娜;血浆和尿液 抑制异位钙化 钙化生理调节因子 口服给药无效 易水解失活而无疗效; ;双膦酸盐—化学结构;Ｒ1 参与双膦酸盐与骨基质中的羟基磷灰石的结合， 决定了双膦酸盐分子在体内能否迅速而选择性地结合到骨基质表面。 Ｒ2 对双膦酸盐类药物抗骨质吸收的强度起着重要作用。Ｒ2 长短对双膦酸盐的活性起决定性作用， 适宜的碳链长度可提高药物的稳定性和生物利用度，但也不能无限地延长，当延长至一定程度，反而会减弱双膦酸盐的强度; 侧链中若含有氮原子，可显著增加双膦酸盐药物活性 。 ;依替膦酸钠( Etidronate) R1=-OH R2=-CH3 对体内磷酸钙有较强的亲和力，能抑制人体异常钙化和过量骨吸收，减轻骨痛; 降低血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸的浓度。但抑制骨吸收作用较弱，使用时要求剂量较高，接近其抑制骨正常矿化的剂量，长期使用可导致骨软化。 氯屈膦酸钠( Clodronate) R1=-Cl R2=-Cl 抗骨质吸收作用强度是依替膦酸钠的 10 倍，而抑制骨矿化作用减小，克服了依替膦酸钠的缺点; 帕米膦酸钠( Pamidronate) R1=-OH R2=--（CH2)2-NH2 活性增加，抗骨质吸收明显优于第一代，比依替膦酸钠