抗生素的临床应用进展培训讲学.pptVIP

贵医附院呼吸科 李秀珍;1、 β-内酰胺酶与β-内酰胺酶抑制剂： 克服产β-内酰胺酶细菌耐药的方法之一，就是将对β-内酰胺酶不够稳定的药物与不同的β-内酰胺酶抑制剂组成抗生素合剂。合剂中的β-内酰胺酶抑制剂能保护与其组合的β-内酰胺抗生素，使其不被β-内酰胺酶水解，继续发挥抗菌作用。; 目前临床常用的β-内酰胺酶抑制剂有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦3种。这些酶抑制剂本身也属于非典型β-内酰胺抗生素，在其单独使用时只有很弱的杀菌作用。其主要应用价值在于保护与其组合的药物不被β-内酰胺酶水解。3种常用β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱与抑酶活性有所不同，见表1。;表1 3种β-内酰胺酶抑制剂的区别;;表2 临床常用的β-内酰胺类与酶抑制剂合剂;;;;;;2、第四代头孢与新碳青酶烯类药物： 开发第四代头孢的目的主要是针对染色体介导的β-内酰胺酶，即AmpC酶。AmpC基因几乎存在于所有的G-杆菌，在大肠杆菌中表达很低，不足以引起耐药，但存在于阴沟肠杆菌，沙雷氏菌等细菌中的ampc基因表达可成百升高，引起棘手耐药问题。;;;二、新大环内酯类抗生素的临床意义;表3 新大环内酯类抗生素与 红霉素的药代动力学比较;大环内酯类与喹诺酶类类似，其细胞及组织穿透力强，组织中浓度高于血药浓度，细胞内浓度大于细胞外，因此可应用于支原体、衣原体、军团菌等在细胞内繁殖的病原体。阿奇霉素对社区获得性肺炎的常见的G-菌如流感杆菌有较好的抗菌活性，可作为治疗社区肺炎的第一选择。;三、怎样评价新喹诺类药物;表4 喹诺酮类药物新分类方法;新的分类的特点是将原来的第一、二代合称为一代，将经较早期开发的氟喹诺酮类药物总称为第二代，第三代则在第二代基础上又增加了抗G+球菌的活性，第四代在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性，此种分类方法更符合药物的现状，也方便临床应用。;;喹诺酮优点是口服吸收好，抗菌谱广、组织浓度高，较少有过敏反应，有很好的发展前景。但某些副反应重，可表现在心脏、肝脏神经系统，及动物实验中有潜在致畸作用及影响幼年关节发育，孕妇和儿童不宜应用。;四、抗菌药物后效应及投用间隔???新观念：;;;时间依赖性抗菌药物： 青霉素、一、二、三代头孢、缩短间隔 浓度依赖性抗菌药物： 氨基苷类、喹诺酮类提高血药浓度，适当延长投药间隔时间 碳青烯类及四代头孢：介于两者之间;谢谢！