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肿瘤标志物的检测及临床应用 石河子大学医学院一附院检验科 丁进 肿瘤发病率和死亡率 WHO：全世界每年肿瘤死亡人数为630万。 1997年全国肿瘤防治研究所办公室的统计资料：我国恶性肿瘤的死亡率为108.39/10万，占死亡人数的17.94%，居死亡原因的第二位。 肿瘤免疫学( tumor immunology) 是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。 肿瘤抗原 肿瘤抗原（tumor antigen） 是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。 机体产生肿瘤抗原的可能机制为： ① 基因突变。 ② 细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活。 ③ 抗原合成过程的某些环节发生异常 如糖基化异常。 ④ 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达。 ⑤ 某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达。 ⑥ 外源性基因（如病毒基因）的表达。 根据肿瘤抗原的特异性分类 1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。 2．肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。 根据肿瘤抗原产生机制分类 1．理化因素诱发的肿瘤抗原 2．病毒诱生的肿瘤抗原 3．自发性肿瘤抗原 4．正常细胞成分的异常表达 ⑴ 分化抗原 ⑵ 过度表达的抗原 ⑶ 胚胎抗原 ⑷ 细胞突变产生的独特型抗原 机体抗肿瘤的免疫学效应机制 机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错，体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充，从而共同执行免疫监视功能。 一、抗肿瘤的细胞免疫机制 ㈠ T细胞 1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3. γδ+ T细胞 ㈡ NK细胞 ㈢ 巨噬细胞 二、抗肿瘤的体液免疫机制 1．补体的溶细胞效应 2．抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 3．抗体的免疫调理作用 4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6．其他机制 肿瘤免疫学检验 肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿瘤的诊断、观察病情、评价疗效及预后具有重要价值。 用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到1～2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达109以上。 用免疫学方法检测，肿瘤细胞需达到106才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且并不是所有肿瘤在此时都能被检出。 长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出恶性肿瘤的指标，并将已经发现的一些物质称之为肿瘤标志物（Tumor Marker, TM）。 一、肿瘤标志物 近年来随着现代科技的不断发展，免疫学，分子生物学，细胞生物学，生物化学的深入研究，发现了许多特异性较强，有一定临床价值的肿瘤标志物100多种，受到国内外学者的高度重视。 1. 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。 患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。 理想的肿瘤标志物应具有： ⑴特异性100% ⑵灵敏度100% ⑶器官特异性 ⑷与肿瘤的大小或分期有关 ⑸与预后有关 至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准 2. 肿瘤标志物的分类 体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为： ⑴ 胚胎抗原类：如AFP，CEA等。 ⑵ 糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。 ⑶ 激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜 细胞癌时hCG明显升高。 ⑷ 酶和同工酶类：γGT，PAP等。 ⑸ 蛋白质类：β2微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等。 ⑹ 癌基因产物类如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。 3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 ⑴ 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。 ⑵ 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度。 ⑶ 肿瘤组织的血液供应好坏。 ⑷ 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。 ⑸ 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤