【疾病名】老年人异位抗利尿素分泌综合征.PDF

【疾病名】老年人异位抗利尿素分泌综合征 【英文名】senile syndrome of inappropriate antidiuretic homone 【缩写】 【别名】老年人异位抗利尿素分泌综合症；老年异位抗利尿素分泌综合征 【ICD 号】E34.2 【概述】 肿瘤细胞分泌激素称为异位内分泌。其中异位抗利尿素分泌综合征(SIADH) 是肿瘤病人的重要合并症之一。主要表现为低血钠伴尿液浓缩。异位ADH的可 促进肾小管对水的重吸收。于是，发生了水钠代谢平衡失调，水潴留和低血钠 (稀释性低钠)。 【流行病学】 1928年，Brown首先报道了一例小细胞肺癌引起的库欣综合征，即因异位 ACTH分泌增多所致。目前了解有很多非内分泌腺的恶性肿瘤都可产生异位激 素，如肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、甲状腺癌、肾癌、前列腺癌、甲 状旁腺癌、乳腺癌、结肠癌和胆囊癌等，所产生的异位激素，多达 20余种，如 ACTH、MSH、GNRH、ADH、PRL、GH、PTH、生长介素、CT、PG、TSH、OSF(破骨细 胞激活因子)、CRF、胰高糖素、胃泌素、胰泌素、红细胞生成素、激肽、胰岛 素，以及白细胞介素等。近年来，随着激素测定方法的改进与灵敏性提高，以 及分子生物学的研究进展，发现本征逐年增多。 【病因】 伴有异位抗利尿素综合征的病人中，有1/3与恶性肿瘤有关，而肺癌最为 常见，其中小细胞肺癌约占 87%。有人认为至少有 50%的小细胞肺癌病人具有程 度不同的水潴留，并与 SIADH 有关。也有一报道综合小细胞肺癌合并SIADH 者 523例中占 9%，说明临床发生率不高。SIADH也见于前列腺癌、膀胱癌、胰腺 癌、霍奇金病、白血病、间皮瘤、胸腺瘤、头颈部肿瘤以及类癌等。有些抗癌 药如长春新碱，环磷酰胺等也能引起 SIADH。 【发病机制】 1.基因学说 细胞分化受 RNA所合成的特异蛋白质及酶类的影响与调控， 而RNA 又受 DNA 上的基因调控，如调节基因、操纵基因及结构基因等，病理状 态下，某些恶性肿瘤细胞发生脱压抑，即调节基因或操纵基因去除压抑，其不 能产生的活性肽类和激素类物质而在异常情况下可以产生，从而引起异位激素 的分泌及其临床表现。如异位ACTH综合征是临床较常见的一种疾病，目前认为 主要有小细胞肺癌、类癌及嗜铬细胞瘤 3 种病理类型，其中以小细胞肺癌引起 的异位ACTH综合征发病率最高，可占发病的一半 以上 。其抑癌基因及癌基因如 何发挥调控 ACTH分泌尚 了解，其他异位 POMC基因表达及 POMC肽类分泌的抑 制性调控和临床表现的关系，有待深入认识 。 2.胚胎组织异位分泌激素学说(即APUD 细胞学说) 产生异位激素的肿瘤系 来 自APUD 细胞系统，APUD 细胞属于神经 内分泌细胞，1968 年，Pearse提出 APUD 细胞系起源于胚胎发生的外胚层神经嵴 (neural crest)，以后分布在 内分 泌腺体及脏器组织 中，如垂体前叶、甲状腺、胸腺、胰、肺、胃肠胆道、肝、 肾上腺、性腺及神经节等部位。来自APUD 细胞的肿瘤，称为APUDOMA，可分泌 肽类激素及生物胺等物质多达 30余种，如这些细胞可分泌 ACTH、MSH、CT、 ADH、5-HT、胰岛素、胃泌素、胰高糖素、胰泌素、邻苯二酚胺、PRL、TSH、 GH、PTH、肾素，促性腺激素及红细胞生成素等。APUD 细胞学说不能完全解释 异位内分泌现象，很有可能还与其他细胞遗传缺陷及异常有关，或与免疫遗传 有关。 3.异常蛋白质的合成学说 这与基因学说有关，调节基因可产生某些异常 蛋白质和肽类物质，特异蛋白质如组蛋白起压抑作用，操纵基因的非组蛋白对 组蛋白发生作用，解除去压抑作用。mRNA再经 tRNA、rRNA的转录，逐步制造 出各种特异性蛋白质及酶类，有类似激素的作用，如破骨细胞激活因子及生长 介素等。 【临床表现】 因水潴留，细胞外液增加而发生低血钠即稀释性低钠。水中毒和低钠引起 神经功能紊乱，疲劳、厌食、恶心、呕吐、体重增加、乏力、肌痛、头痛等。 当血清钠低于 115mmol/L可发生神志错乱、癫痫、昏迷，重度低血钠可发生脑 水肿，偶尔可造成死亡 。 非肿瘤和肿瘤病人低血钠可有常见的雷同原因：如肝病、心衰、肾病、电 解质紊乱、皮质素不足等。因此，这些原因引起的低血钠应注意与 SIADH 鉴 别 。在检查 中，要注意估价液体容量，测血清和尿电解质，以及容量渗透压 。 SIADH 时