丙肝进展演示文稿.pptVIP

志存高远 引领未来 新型小分子药物研发 潜在的新型小分子药物作用靶点 关于丙肝新型药物的研发，以下说法哪个是错误的 EA、近期最有可能获得临床突破的药物是治疗性疫苗 EB、派罗欣是未来丙肝联合治疗方案的平台 EC、罗氏研发方向涵盖了多聚酶抑制剂和蛋白酶抑制剂 ED、大部分小分子药物选择与派罗欣开展联合研究 研究重点——多聚酶和蛋白酶抑制剂 未来丙肝治疗方案的基础用药 小分子酶类抑制剂的研究进展 R7128 R7128 II期研究初步结论 R7128与派罗欣+利巴韦林联合治疗4周后，表现出显著的抗病毒效果 对既往无应答患者也显示出良好的病毒抑制作用 R7128治疗4周有良好的安全性和耐受性 与派罗欣+利巴韦林组无实质性差异 未发现有血象或其他毒副作用 R7227（ITMN-191）——NS3/4A蛋白酶活性位点的非共价抑制剂 R7227（ITMN-191）Ib期研究设计 Ib期研究显示R7227（ITMN-191）单药具有明显的病毒抑制能力 R7227 (ITMN-191) Ib期三联治疗研究 R7227（ITMN-191）研究初步结论 ITMN-191是一种口服、高效的选择性HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂 ITMN-191具有理想的疗效、药代动力学和安全性 标准联合治疗方案中，加入直接针对病毒蛋白酶的抑制剂有助于提高病毒学应答率 Telapravir (VX-950)与派罗欣联合治疗慢性丙肝患者的研究 PROVE 1——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（美国） PROVE 2——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（欧洲） PROVE 2——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（欧洲） PROVE1 / PROVE2的研究结论 治疗方案加入Telaprevir可以在疗程中获得更高的病毒学应答率 基因1型患者Telaprevir治疗24周可以获得更高的SVR率 PROVE2研究在未使用RBV的治疗组中，复发率和突破率明显上升（突破率—RBV组:非RBV组；3%:24%） 皮肤反应、贫血较为常见，在Telaprevir+派罗欣+RBV组中皮疹较为严重 免疫调节剂的研究进展 新型药物分子的研发将促进丙肝治疗策略不断完善 研发新药的首要目的是提高SVR率 联合用药将是治疗方案的关键 派罗欣仍然是丙肝治疗的基础用药 多药联合将有利于提高病毒学应答率，改善患者耐受性和依从性 Albuferon IIb期研究设计 随机分组 (1:1:1:1) 周 72 0 Albuferon 900mcg / 2周 + 利巴韦林 Albuferon 1200 mcg / 2周 + 利巴韦林 Albuferon 1200 mcg / 4周 + 利巴韦林 基因1型慢性丙肝 初治患者，n=458 48 派罗欣180 μg/周 + 利巴韦林 A B C D 随访24周 AASLD 2008 Albuferon治疗组与派罗欣治疗组的SVR率基本相同 ITT分析 AASLD 2008 Albuferon治疗组的不良事件停药率明显较高 AASLD 2008 Albuferon IIb期研究结论 Albuferon的疗效与派罗欣相似 Albuferon治疗组的不良事件发生率有明显升高 Albuferon方案的获益/风险比较之现有临床标准方案并未有明显提高，其临床价值如何还有待深入研究 AASLD 2008 谢 谢 * * VX05-950-104EU Start announced in June 2006 (PR 23.05.2006) Press release 27.10.2006: Enrolment expected to be completed by year-end 2006 Potential Antiviral Targets The figures on the slide are representations of the architecture of HCV NS protein structures that may be potential antiviral targets Reference Lindenbach BD, Rice CM. Unravelling hepatitis C virus replication from genome to function. Nature. 2005;436:933-938. * VX06-950-106 Enrollment completed in 06/2007 In the NR group also null responders are included * NI = nu