乳腺癌内分泌治进展 张京伟讲义.pptVIP

内分泌治疗的理论基础 乳腺癌细胞的生长受多种因子的调控: 类固醇激素:如雌激素、雄激素、孕激素 生长因子:如EGF、IGF-1 其中雌激素在乳腺癌的发生发展中起到重要作用。 雌激素与其受体结合，通过激活雌激素敏感基因，促进细胞生长。 ER ER可分为ERα和ER? ERα 核受体超家族中的一员，包含595个氨基酸，通过调控雌激素反应基因（ERE）的转录活性发挥作用，该基因的异常（缺失，甲基化等）与肿瘤耐药（他莫昔芬）有关 ER? 包含530个氨基酸，可与ERα 形成异二聚体，其表达与他莫昔芬耐药和肿瘤侵袭性增加，较差的预后有关 PR PR蛋白合成受ER所调控，其水平可能提示ER的功能。 ER和PR共同表达常表示肿瘤对内分泌治疗有更好的反应。 在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左右，这可能是由于ER检测假阴性的存在或PR有独立于ER的调节通路。此类患者对内分泌治疗的反应与ER阳性肿瘤类似。 雌激素及其代谢产物的肿瘤相关作用机制 雌激素合成和代谢基因的异常与罹患肿瘤风险增加有关 雌激素的合成与分解 雌激素在绝经前后的合成和靶器官 内分泌治疗的前提----雌激素受体（ER） ER相关信号传导通路 内分泌药物治疗的作用机制 AI类药物的作用机制 其作用机制为抑制芳香化酶的作用，从而阻断绝经后妇女体内外源性雄激素向雌激素的转变。 AI的分类 TAM及其代谢产物的结构式 AI的