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六、晚期PD的治疗 异动症的处理 双相异动症的治疗 目前无特别针对双向异动症Ⅰ-Ⅲ级研究 处理剂峰异动方法适合处理双向异动 可增加L-dopa量和给药次数（有加重或诱发剂峰异动症的可能） 六、晚期PD的治疗 不可预测的开关现象处理 针对“off”、“on”现象临床研究少（5%） 无特别方法处理on、off现象 无证据证明剂末现象、异动症疗法对开关现象有效 专家仍建议用上述两种方法处理开关现象 七、DBS在PD治疗中RCT证据（ANN 2006年） 丘脑底核（STN）DBS可以考虑作为PD患者改善运动功能、减少运动波动、异动症和抗PD药物用量的治疗选择（C级） 苍白球内侧部（GPi）和丘脑腹中间核（VIM）DBS作为PD患者改善运动功能、减少运动波动、异动症和抗PD药物用量的治疗选择的支持/不支持证据不足（U级） 术前对左旋多巴反应性应作为丘脑底核（STN）DBS术后预后的一个预测因素（B级） 年龄和病程可以作为丘脑底核（STN）DBS术后预后的一个预测因素（C级） 低年龄、短病程患者术后预后比高年龄、长病程患者好 苍白球内侧部（GPi）和丘脑腹中间核（VIM）DBS术后预后的预测因素证据不足（U级） 八、PD药物治疗总结 L-dopa总结 谨慎地缩短给药间期，能够弥补每次服药作用时间的缩短（剂末现象） 降低单次左旋多巴剂量能够防止单次药物作用过强（剂峰异动症） 采用以上方法可能能够延迟运动并发症的发生 左旋多巴的周围副作用包括胃肠道症状和心血管副作用 左旋多巴的中枢性副作用包括症状波动、异动症、肌张力障碍和精神症状（如意识模糊、幻觉和睡眠障碍） 八、PD药物治疗总结 多巴激动剂的总结 早期PD推荐： 开始单用DA受体激动剂，如果不能有效控制症状加用L-dopa 开始合用L-dopa+DA受体激动剂 现在还没有研究对比这两种疗法的疗效 大部分研究中报道的各种DA受体激动剂的UPDRS评分改善程度都优于MAO-B抑制剂，提示DA受体激动剂的疗效可能更好 DA受体激动剂治疗幻觉和嗜睡的副作用发生率高于L-dopa 八、PD药物治疗总结 金刚烷胺总结 单药用于PD的症状治疗：能够改善PD患者的症状 用于PD的辅助治疗：作为辅助治疗是有效的，但是其长期疗效尚不肯定 预防运动并发症：没有相关证据。 安全性：常见的副作用包括头晕、焦虑、平衡功能障碍、失眠（5%）、恶心、呕吐（5%-10%）、头痛、梦魇、共济失调、意识模糊/兴奋、困倦、便秘/腹泻、食欲减退、口干和网状青斑（5%） 五、PD药物治疗总结 抗胆碱能药物总结 单药用于PD的症状治疗：仅能轻度改善PD的症状，但是否对震颤特别有效尚无定论 用于PD的辅助治疗：对已经开始左旋多巴治疗的PD患者仅有轻度作用，关于这些患者震颤改善程度尚无一致性结论 预防运动并发症：没有相关证据 安全性：具有抑制出汗的副作用，与抗精神病药物合用时有可能引起致命的中暑；中枢副作用主要是认知功能障碍；如果患者存在痴呆，不能给予抗胆碱能药物治疗 五、PD药物治疗总结 MAO-B抑制剂总结 一项II级研究发现司来吉兰对抑郁症状无效 与其他多巴胺能药物一样，MAO-B抑制剂也能够诱发一系列多巴胺能副反应 治疗剂量的MAO-B抑制剂很少诱发酪胺诱发的高血压 五、PD药物治疗总结 COMT抑制剂总结 COMT抑制剂能够轻度改善PD患者的症状，其中UPDRS评分第II部分（日常生活能力）改善尤为明显，但并非对所有的观察终点都有效 MAO-B抑制剂（司来吉兰）剂量没有超过推荐的最大剂量，可以加用COMT抑制剂 *注：恩他卡朋可以与司来吉兰（选择性的MAO-B抑制剂）联合使用，但是后者的日剂量不能超过10mg Thanks! * * Development of motor complications Motor complications are now believed to be caused by a combination of factors: Levodopa is a short-acting dopaminergic therapy. Even from the beginning of treatment, the short half-life of levodopa results in rapid changes in the levels of the drug in the blood (peaks and troughs). In early PD, the capacity of the brain to store levodopa and dopamine for release when levels are low permits a relativ