PPI的应用进展2.ppt

质子泵抑制剂 （proton pump inhibitors, PPIs）  临床应用进展 杨景林 PPIs 研发的成功在20世纪胃肠病学研究上具有里程碑的意义。 该类药物对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素、试餐等刺激的胃酸分泌有极明显的抑制作用，是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。经过20年的临床应用PPI已经成为治疗胃酸相关性疾病的首选药物. 自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI 产品上市。 质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs） 奥美拉唑 瑞典 阿斯特拉 1988上市 兰索拉唑 日本 武田 1992上市 泮托拉唑 德国 Byk Gulden 1995上市 雷贝拉唑 日本 卫材 1998上市 埃索美拉唑( 耐信) 美国 2000上市 Revaprazan （酸泵抑制剂） 韩国 2007 艾普拉唑（Aldenon） 韩国 (丽珠集团获得知识产权) 中国 2008 右兰索拉唑/ Dexlansoprazole Kapidex 日本 2009 质子泵抑酸机理 质子泵也称酸泵，是一种氢离子ATP酶（H+,K+ATPase）,可将壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。因此，质子泵是各种原因所致壁细胞泌酸共同的、最终的环节。阻断质子泵可消除一切因素所引起的酸分泌，达到最佳的抑制效果。这是质子泵抑酸治疗最根本的基础。 质子泵抑酸机理 PPIs多为弱碱性，其原药活性极小，在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌管和酸性腔，该处pH1，使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集，且转化为具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺后，再与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联形成一个不可逆的共价二硫键，从而抑制该酶的H+/K+转运机制，发挥抑制酸分泌作用。 PPI分子结构--苯并咪唑衍生物奥 美 拉 唑 中文名称:奥美拉唑:5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二 甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑; 分子式:C17H19N3O3S 分子量:345.42 优势： 第一代PPI 奥美拉唑（omepramzole） 兰索拉唑（lansoprazole） 泮托拉唑（pantoprazole） 奥美拉唑（omepramzole） 奥美拉唑是第一个用于临床的苯并咪唑类PPI，为单烷氧基吡啶化合物，服药2h后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。单剂量的生物利用度为35%，多剂量生物利用度增至60%。其起效快、作用强，能持续控制胃酸分泌，使胃液pH保持在4.0以上达18.6h。该制剂血药浓度达峰值时间约在服后30min内，可整日有效控制胃酸。 奥 美 拉 唑（omepramzole） 兰索拉唑（lansoprazole） 兰索拉唑在吡啶环4位侧链导入氟原子(F3 )，以三氟乙氧基为取代基，亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用，生物利用率较奥美拉唑提高了30%。单剂给药后，平均半衰期为1.3～1.7h。酸分泌抑制作用比奥美拉唑强2～3倍，新的兰索拉唑分散片剂型，服用方便，特别适用于那些吞咽困难和老年患者，服用方便，可提高患者依从性 。 兰 索 拉 唑 名称:兰索拉唑; 2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧 基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑 分子式: C16H14F3N3O2S 分子量: 369.36 泮托拉唑（pantoprazole） 泮托拉唑为合成的二烷氧基吡啶化合物，在吡啶环4位上去甲基并与磺酸盐结合，在壁细胞小管中转化为环状次磺酰胺。泮托拉唑它只与两个位于质子泵的质子通道上的半胱氨基酸序列(813、822）结合，而奥和兰除这两个点外，还分别与质子通道外，与抑酸作用无关的半胱氨基酸序列(892、823）结合，因此具有更高的选择性，作用更为准确。生物利用率比奥美拉唑提高7倍，为75%以上，在酸性条件下比奥美拉唑及兰索拉唑均稳定，血浆半衰期为1.18h。 泮托拉唑(Pantoprazole) 名称:泮托拉唑; 5-二氟甲氧基-2-[