中国科学院科技成果汇编天津工业生物技术研究所.PDF

中国科学院科技成果汇编 •天津工业生物技术研究所• 中国科学院 天津工业生物技术 研究所 152 中国科学院科技成果汇编 •天津工业生物技术研究所• 微生物高效合成天麻素技术 项目概况 天麻是名贵中药材，在我国用于治疗心血管以及神经系统疾病，已有两千多 年的历史。天麻素是天麻主要活性成分，现代药理学研究表明天麻素具有增加中 央及外周动脉血管顺应性，降低外周血管阻力，增加心脑血管血流量，产生温和 降压作用，而且对心肌细胞、脑组织均有保护作用，同时具有镇静、催眠、镇痛、 增强免疫等作用。在临床上天麻素被广泛用于治疗心脑血管、微循环系统疾病， 头痛眩晕、肢体麻木、小儿惊风、癫痫、抽搐、破伤风等病症，疗效显著，且无 明显副作用。本项目构建了微生物高效合成天麻素的菌株，与传统生产方法相比， 降低了现有工艺的生产成本，减少了环境污染，实现绿色生产，具有很好的应用 前景。 市场前景 天麻素单体是治疗神经系统中药成分第一大品种，年销售额在10亿元以上。 由于其应用范围的逐步扩大，天麻素单体的年销售额增长在30%以上。全国有100 多家制药企业进行天麻产品的加工生产，产品有天麻片、天麻丸、天麻胶囊、天 麻注射液、强力定眩片、天麻口服液、天麻酒、天麻定眩宁、天麻蜂王浆、天麻 益脑心冲剂等，还有天麻与其它中药如杜仲、半夏、钩藤、葛根、川穹、防风等 中药组方的复方产品。天麻相关产值在50亿元以上，市场应用前景广阔。 技术优势 天麻素的生产方法有植物提取法和化学合成法。天麻是我国公布的34种名 贵中药材之一，属国家三级保护物种，其中天麻素含量极低（0.4%），因此提取 法生产天麻素提取工艺非常复杂，价格昂贵。目前天麻素的生产方法以化学合成 法为主，但化学法需要进行选择性保护，同时产生苯酚、磷、溴等有毒污染物， 生产成本仍然较高。 本项目利用代谢工程技术，首次构建了一株以葡萄糖为原料发酵生产天麻素 的工程菌，5升发酵罐，发酵60小时，产量可达16克/升，2018年底有望达到 25克/升。目前正在进行发酵工艺优化，利用代谢工程及酶改造等方面进一步提 高菌株的生产能力。 投资与效益分析 植物提取的天麻素成本在15万元/公斤以上，市售化学合成天麻素成本约 1500元/公斤。以目前的发酵水平16克/升计算，预计本项目综合成本在300元 /公斤。以25吨生产规模计算，毛利润可达3000万元/年。 研究阶段 目前项目已完成小试实验。项目关键技术已申请多项专利。 153 中国科学院科技成果汇编 •天津工业生物技术研究所• 微生物法高效合成灯盏乙素 项目概况 当前心脑血管疾病已成为威胁人类健康最严重的疾病之一，其发病率和死亡 率已超过肿瘤性疾病而跃居世界第一。中国老年人心脑血管病发病率高达30%， 心血管新发病人还以150万/年的数量剧增，因此也导致对心脑血管类药品需求 量的急剧增加。灯盏乙素类药品在治疗心脑血管疾病效果显著，被列为国家重点 发展的治疗心脑血管疾病临床必备急救药品。经临床验证灯盏乙素对高血压、脑 溢血、脑血栓形成、脑栓塞、多发性神经炎、风湿病、冠心病、慢性蛛网膜炎及 其后遗症均具有较好疗效。近年来，从灯盏花中提取的主要药效成分灯盏乙素被 制成注射剂，已经逐渐成为医院的主流用药。在过去五年间，灯盏乙素注射剂使 用量增加了上千倍。受老龄化影响，我国心脑血管疾病治疗药物需求持续扩大， 预计灯盏乙素注射剂市场10年内可增长到70亿。 目前，灯盏乙素主要来自灯盏花提取物，但因种植区域限制、有效成分含量 低、病虫害发病率高(80%-95%)、种质退化变异等问题使得灯盏花种植成本居高 不下。本项目首次实现了利用酿酒酵母菌株以糖为原料合成灯盏乙素，并开发了 灯盏乙素微生物分离提取技术，完全可以替代传统灯盏花提取的生产方式，具有 生产强度高，土地使用少，不受地域和环境影响等优势，是生产灯盏乙素的新方 法。 市场前景 灯盏花