2013.4吴学海—变更控制.pptVIP

变 更 控 制 变 更 控 制 变 更 控 制 变更的定义及其范围： 10版GMP中，“变更控制”的相关规定（共七条） 第二百四十条　企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 第二百四十一条　应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。 第二百四十二条　变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。 　　 第二百四十三条　与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。 第二百四十四条　改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 第二百四十五条　变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 第二百四十六条　质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。 变 更 控 制 变 更 控 制 二、全员参与，根据变更级别，分层级开展 变更控制工作。层级越高，负责决策的变更 级别越高。 三、变更控制实行闭环控制模式。 必须对变更控制过程中识别出的风险采 取有效的预防措施，加以控制或消除，并对 效果进行科学、合理的评价。其控制过程循 环往复，控制能力和水平呈螺旋式上升。 变 更 控 制 变更风险级别的划分： 按照风险程度划分为A、B、C、D四级。 变 更 控 制 B级变更—潜在主要风险的变更。 指与企业质量方针、内部规程和标准，或药品GMP要求有较大偏离，可能造成公司较大的经济和名誉损失的；或产品可能对使用者造成非高危健康损害的。 非高危健康损害-可预知的一过性的可逆伤害或疗效降低，不需要急救。药品原有的自然属性导致的不良反应除外。 变 更 控 制 C级变更—潜在一般风险的变更 指与企业质量方针、内部规程和标准，或药 品GMP要求有轻微偏离，可能造成企业微小经济损失的；或提示质量趋势向坏，不加以控制可能发展为A、B级变更的；可能对使用者健康利益产生微乎其微影响的。 D级变更—无风险，可不加以控制。 变 更 控 制 职责与分工： 质量风险管理组织机构图 变 更 控 制 质量管理领导小组的变更控制职责 变 更 控 制 质量受权人及质量保证部的变更控制职责 变 更 控 制 变 更 控 制 质量管理领导小组成员部门负责人及部门的变更控制职责 变 更 控 制 变 更 控 制 部门以下各岗位人员职责 变 更 控 制 变更控制操作程序 变 更 控 制 变 更 控 制 变更的提出： 变 更 控 制 变更风险评估流程图 变 更 控 制 变 更 控 制 变更的效果评价： 变 更 控 制 变 更 控 制 变 更 控 制 文件修订： 变 更 控 制 变 更 控 制 不当之处，敬请指正！ * * 主讲人：吴学海 变更的定义及其范围 1 变更控制的原则 2 变更风险级别的划分 3 职责与分工 4 5 变更控制操作程序 6 GMP中变更控制的相关规定 变更是指以改进为目的而提出的对药品生产和质量管理全过程中某一事项的改变，包括增加或减少事项。 它包括所有可能对产品质量产生影响的改变活动。如：岗位人员、文件、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、管理程序、厂房、设施、设备、仪器、容器具、零部件、生产工艺和计算机软件等等。 变 更 控 制 变 更 控 制 变更控制的原则： 一、企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分成重大变更、主要变更、次要变更。但是在每一种