课件：非小细胞肺癌 指南解读.ppt

两组的3级以上毒副反应均大于70%。主要是严重出血，尤其是胃肠道出血、穿孔，另外就是高血压。 * * 据说要8万/月 * * 第三代EGFR-TKI，不可逆，2015年11月FDA批准上市（2015版指南未作推荐），国内据说要8万/月。 一线与吉非替尼对比研究正在入组中。 * * * 最新进展：2016-3-11 FDA 批准 克唑替尼适应症扩展到ROS-1突变的晚期肺癌。 * * 艾乐替尼，2015年11月FDA批准用于ALK阳性、克唑替尼进展或不耐受的晚期肺癌。 * CNS渗透性极佳 * 辅助化疗的指征：T4cm、N1或Nx、低分化或神经内分泌肿瘤、楔形切除、脏层胸膜受累。 * 前瞻性III临床研究 * 韩国学者的回顾性文章 * 第3个化疗药物能提高缓解率，但生存期不延长！ 单药化疗在某些患者可能是合适的（如PS评分2分）。PS评分3-4分患者无法从化疗中获益，除非是EGFR或ALK阳性患者可选用相应的靶向药物。 * 包括原药维持和换药维持 * 包括原药维持和换药维持 * * * 其中肺癌占134篇 * T细胞的完全活化，有赖于双信号和细胞分子的作用。激活信号包括：第1信号和第2信号。 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4），是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体，而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性（抑制性信号），参与免疫反应的负调节。基因重组的CTLA-4 Ig可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，毒副作用极低，是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物。 * * * 3mg/kg/2周 * 纳武单抗也可用于晚期黑色素瘤。2015年获批用于NSCLC。Checkmate-012研究纳武单抗一线效果，中期数据效果明显。 * Nivolumab持续应答时间更长 * * 又称为潘布陆利单抗 2mg/kg或10mg/kg/3周 * 2015年10月FDA批准（目前只批准PD-L1≥50%）。I类证据（有2A类刚刚升上来，当时OS数据未成熟）。 * * * 2014年12月获批 10mg/kg/3周 * 有统计学意义，但临床效果不明显 * * 6.免疫治疗 人程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂 用于EGFR、ALK 均阴性一线化疗后进展肺癌患者 1.纳武单抗（navolumab, OPDIVO) 非鳞癌（Checkmate-057研究） 鳞癌（Checkmate-017研究） 2.派姆布罗珠单抗（Pembrolizumab, Keytruda ） 3.雷莫芦单抗(ramucirumab, Cyramza) Checkmate-057研究 Borghaei, et al. N Engl J Med 2015;373:1627-1639. Checkmate-017研究 Brahmer, et al. N Engl J Med 2015;373:123-135. 纳武单抗 多西他赛 Checkmate-057 12.2个月 9.4个月 Checkmate-017 9.2个月 6.0个月 中位生存时间 缓解率 Checkmate-057研究 Borghaei, et al. N Engl J Med 2015;373:1627-1639. Checkmate-017研究 Brahmer, et al. N Engl J Med 2015;373:123-135. 纳武单抗 多西他赛 Checkmate-057 19% 12% Checkmate-017 20% 9% 非鳞癌：具有1%至10%或更多PD-L1染色的患者更能从nivolumab获益，（总生存17-19个月 vs 8-9个月）； PD-L1染色小于1%的患者nivolumab与多西他赛疗效相当。 Checkmate-057研究 Borghaei, et al. N Engl J Med 2015;373:1627-1639. Checkmate-017研究 Brahmer, et al. N Engl J Med 2015;373:123-135. 鳞癌： nivolumab疗效与PD-L1染色水平无明显相关性。 鉴于nivolumab毒副反应更低（≥3级毒副反应：Checkmate-057研究 10% vs 54%； Checkmate-017研究 7% vs 55%），指南不推荐nivolumab治疗前PD-L1检测 免疫治疗 人程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂 用于EGFR、ALK 均阴性一线化疗后进展肺癌患者