课件：乙肝中文幻灯片.ppt

HBV感染转归决定于感染时的年龄 人感染HBV时的年龄是结局的主要决定因素。 少于10% 的5岁以下儿童受染后出现症状。 在1-4岁的受染婴儿中，80-90%发展为慢性感染。 在感染的成人中，30-50%出现症状，但仅2-5%变成慢性感染。 WHO 2001 * HBeAg阴性CHB的流行状况 HBsAg阳性患者中， HBeAg 阴性CHB的流行因地区不同，并且主要由感染的基因型决定。 在地中海地区高达90% 在亚太地区约为30–55% 在北欧约为30–50% 在美国高达40% HBeAg 阴性CHB的流行在全球范围内不断增加2。 1. Hadziyannis, Vassilopoulos. Hepatology 2001; 2. Funk et al. J Viral Hepat 2002. * * HBV的特征 HBV是一种嗜肝病毒。它有部分呈双链的DNA和非常复杂的构造。它有4个交错的开放阅读框架，使病毒的编码信息浓缩，否则需要1.5倍长的DNA。HBV另一特征是高顺应力——在体外长时间生存的能力——从而导致高感染性。 HBV能整合到宿主基因组。 这使得HBV难以被免疫系统或药物治疗消除。 大多数证据显示肝损是由抗HBV免疫应答引起的，而不是病毒本身。 Ganem, Prince. N Engl J Med 2004 * HBV的示意图 HBV是大的、球形病毒颗粒，也叫Dane颗粒。它含有20面立方体的核心，包裹在含HBV表面抗原（HBsAg）的脂蛋白外衣中。 病毒颗粒中央的核心颗粒是由DNA基因组、DNA聚合酶、HBeAg，以及外面包裹的核心抗原（HBcAg）组成。HBeAg在血液中是可溶性，通过血清分析能很容易地检测到。但HBcAg仅能通过肝组织染色才能检出。 * HBV的病毒蛋白 HBV有4个编码病毒蛋白的基因： 表面基因（S）编码3个包膜蛋白，前-S1、前-S2 和 HBsAg 前C/C基因（C）编码核心蛋白HBcAg和它的切割产物HBeAg 聚合酶基因（P）编码DNA聚合酶 X基因（X）编码X蛋白1和X蛋白2。它们是两个促进病毒DNA复制的转录激活因子蛋白。 * HBV 复制周期 HBV复制涉及多个阶段： 病毒进入宿主肝细胞和释放它的DNA 在核内，病毒DNA转变为共价闭合环形DNA（cccDNA） cccDNA充当模板参与4个mRNA片段转录，然后由后者形成HBV DNA、病毒蛋白（ HBsAg, HBeAg, HBcAg, 等 ）和HBV DNA聚合酶 HBV DNA聚合酶直接包裹到核衣壳中。部分核衣壳通过内质网和高尔基体输送到细胞外而感染新的细胞。其余的核衣壳停留在细胞内而维持病毒DNA群体数量。 Reproduced from Antiviral Research, Vol 64, Zoulim, pp1-15,Copyright 2004, with permission from Elsevier? * HBV 基因型 HBV基因组群的遗传学分类系统已建立。到目前，已鉴定出来7个HBV基因型（A到G）和许多亚型。 基因型的流行因地理位置而变化。基因型A和G常见于西北欧洲、美国和中部非洲，基因型B和C常见于亚洲的远东地区，基因型D常见于地中海地区和印度，基因 型E主要见于非洲，基因型F位于中、南美洲，以及基因型G位于法国和美国。 Kao et al. J Gastroent Hepatol 2002 * HBV基因型的相关含义？ 有证据显示HBV基因型影响临床转归和治疗应答。 研究表明基因型CD与更为严重的肝病相关，而基因型B与年轻、无肝硬化的患者发生HCC有关。 此外，有的基因型（如基因型D）变异机会大和形成HBeAg阴性CHB机会大。 总之，与基因型A和B相比，基因型C和D 对常规干扰素的应答要低一些。 Kao et al. J Gastroent Hepatol 2002 * 疾病进展 从急性感染发展成为慢性感染的可能性与个体感染时的年龄相关。这一点是由90%新近感染成年人和仅约10%新生儿从急性感染中恢复的事实所阐明的。 不管HBeAg阳性还是阴性，15-40%的慢性感染患者发展成为严重的肝损害，包括肝硬化、HCC和肝功能失代偿。然而，HBeAg阴性CHB进展到严重肝病的机会大，自动缓解率低和治疗应答率低。 急性HBV感染也可进入一个以低水平HBV DNA和正常水平ALT为特征的“静止携带状态”（低复制期）。 在此期，患者通常无症状，然而，尽管病情静止，但可能出现自动再活化而形成HBeAg阴性肝炎，并发展成进展性慢性感染。也有证据在此期直接引起HCC。 EASL Consensus Guidelines. J Hepatol 2003; Lok, Mc