IL-2 白细介素2医学免疫学PBL.pptVIP

医学免疫学PBL --IL-2 (PPT制作：曾小文） 成员 组长：曾明洁 组员：李竞坤 陈柏岑 李梓杏 曾小文 李青林 病例 45 岁男性, 因黑色素瘤转移至肺和右心房而接受IL-2 和大剂量顺铂实验性治疗。除了常见的IL-2 毒性反应外, 在第一疗程后很快出现膝关节疼痛和肿胀外周血WBez3700 又10 . / L , 血沉7om m / 小时。因怀疑是IL 一2 相关性菌血症而开始静脉万古霉素治疗。发热消退后停用抗生素, 并用消炎痛治疗持续的关节疼痛。膝关节积液完全消失, 但在应用第二疗程大剂量IL 一2 后很快复发。A N A I : 160, 核仁型( 治疗前阴性) , RF ( 一),H L A 一D R 4 ,D R 7 ,n Qw Z , D Qw Z和n Q3 阳性1 5 年前曾因关节病变诊为浪e it o r综合征。 发现与命名 1976年Morgan等首先报道，用丝裂原(植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等)刺激的淋巴细胞条件培养液(PHA-LyCM)可刺激T淋巴细胞在体外培养中长期生长。据此，他们认为PHA-LyCM中存在一种能刺激T细胞生长的因子，并将其命名为“T细胞生长因子(TCGF)”。随着研究的深入，人们发现PHA-LyCM不仅能刺激T细胞生长，还有多种其它生物活性，并依据不同的生物活性予以命名。例如：胸腺细胞刺激因子及细胞分裂因子(TSF，TMF)，杀伤辅助因子(KHF)及协同刺激因子(Co-Stimulator)等，其实这些都是同一种淋巴因子所表现出的不同生物活性。为避免名称混乱，1979年召开的第二届国际淋巴因子研讨会决定将这种“淋巴因子”命名为白细胞介素-2，即IL-2。 产生 CD4阳性或CD8阳性细胞T细胞: 有丝分裂原刺激亚群可产生IL-2，同种异体抗原主要刺激CD4阳性T细胞产生IL-2。PBMC、脾脏、淋巴结和扁桃体中的T细胞刺激产生IL-2 T细胞肿瘤细胞系或白血病细胞系：人和动物某些T细胞白血病细胞系或肿瘤细胞在有丝分裂原、钙离子载体（如A23187）或PMA刺激下可产生高水平的ＩＬ－２． Ｔ淋巴细胞杂交瘤：Ｔ淋巴细胞杂交瘤１２３，ＦＳ６－１４．１３，ＨＴ－２４Ａ等在ＣｏｎＡ刺激下产生ＩＬ－２ 应用基因工程技术制备：１９８３年Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ等从ＣｏｎＡ刺激的ｊｕｒｋａｔ白血病Ｔ细胞中克隆成功ＩＬ－２ｃＤＮＡ，并在大肠杆菌中得到高水平的表达。 结构及基因 天然hIL-2在体内主要由活化的I型辅助淋巴细胞(THl细胞)分泌，为分子量约为15.5kDa的糖蛋白，pI在6.6~8.2。成熟的IL-2分子由153个氨基酸肽链N端剪掉20个氨基酸残基的信号肽后剩下的133个氨基酸残基组成，它与其它的细胞因子在序列上无同源性。IL-2的二级结构有4个α螺旋区和一对β反平行折叠，各螺旋相互折叠使IL形成球状蛋白分子。磁共振 (NMR)确定IL-2的四个α螺旋，分别为A、1l-29．B、53-73，C、81-97，D、116-131。IL-2通过与细胞膜上的IL-2受体(IL-2R)结合来发挥其生物活性。IL-2R受体是一个复合体，由α链(55kd)，β链(75kd)和γ链(64kd)组成，3条链都有相似长度的外部控制区和不同的血浆控制区。 应用 抗肿瘤治疗 对HIV感染者的免疫治疗 抗病毒、细菌感染 用于自身免疫性疾病的治疗 抗肿瘤治疗 增强CTL抗肿瘤应答反应 诱导PBMC 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL) IL-2 淋巴因子 杀伤细胞(LAK) 抗肿瘤免疫效应增强 直接作用 IL － 2 +白细胞介素2 受体( IL － 2R) （1）刺激T 淋巴细胞增殖; （2） 激活T 淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞 产生杀灭肿瘤细胞作用; （3）刺激T 淋巴细胞产生IL － 2、肿瘤坏死因子( Tumor necrosis factor，TNF) 等免疫增强因子，间接增强B 淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用［; （4） 通过刺激产生TNF 使肿瘤细胞凋亡，在机体免疫中处于中心地位 对HIV感染者的免疫治疗 CD4+T 淋巴细胞 抗逆转录病毒疗法( ART) 高活性抗逆转录病毒疗法( HAART) IL-2 辅助 目前，IL-2在法国已经获准成为艾滋病的辅助性治疗药物 提高机体的免疫能力 减少患并发症 抗病毒、细菌感染 IL-2对肝细胞的洁化作用：IL-2能增强体内的NK、CTL、LAK等杀伤细胞活性，清除被病毒感染的肝细胞，诱导产生的IFNγ