HPV基因组学及宫颈癌发生分子机理研究-中华医学会.doc

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 HPV基因组学及宫颈癌发生分子机理研究 推荐单位 推荐单位：新疆维吾尔自治区医学会 推荐意见： 新疆医学会同意《 HPV基因组学及宫颈癌发生分子机理研究》项目申报中华科技奖。项目组自2006年起开展对宫颈癌的研究，进行HPV感染率及宫颈癌筛查，完成了对人群的筛查2.6万人，机会性筛查13万人。根据维吾尔族人群HPV感染率及宫颈癌现患率的特点，开展问题导向的基础研究。从病毒基因组学、分子生物学、细胞学、免疫学等多角度进行了系统的研究，应用了国际国内先进的研究手段，研究HPV及宫颈癌的关键技术，HPV检测技术，HPV分型技术，宫颈VIA/VILI筛查技术，HPV基因突变分析，甲基化检测，焦磷酸测序、多重Real time-PCR技术，二代测序等技术。由于实验技术复杂，实验技术广，样本量巨大，研究难度大，借助了国家大型研究所实验平台，保证了研究的科学性，实验的可信性。同时，研究得到了非常满意的推广应用效果。由于研究具备的各方面的条件及具备的先进性，研究结果获得了4个方面的创新：1、首次发现维吾尔族妇女HPV感染及宫颈癌现患情况；2、发现了维吾尔族妇女HPV高频突变及特有突变；3、揭示了HPV CpG位点的甲基化与宫颈病变进展显著相关；4、发现HPV 存在状态及L1蛋白的表达可作为宫颈癌前病变及疾病进展的预警因子。 项目简介 课题组自2006年开始在新疆进行宫颈癌的早期筛查工作，发现维吾尔族宫颈癌患者呈现发病年龄早、入院时已是中晚期的特征。而建国以来，新疆缺少大规模筛查的调查数据。因此，应用国际最先进的宫颈癌筛查技术，开展了 HPV感染及宫颈癌的流行病学调查，筛查结果显示，新疆地区HPV感染和宫颈癌发病具有显著的地域和族群特点，维吾尔族农村妇女HPV感染率显著低于国内农村汉族妇女平均水平，而癌前病变和宫颈癌的发病率却高出国内平均水平3倍以上。为了进一步寻找HPV感染率和宫颈癌发病率差异的原因，从流行病学，病毒基因组学、分子生物学、细胞学、免疫学等多角度对HPV基因组学及宫颈癌发生分子机理进行了系统的研究；应用HPV检测技术，HPV分型技术，宫颈VIA/VILI技术，HPV基因突变分析，甲基化检测，焦磷酸测序、多重Real time-PCR技术，二代测序等先进技术。项目进行的时间跨度长达11年，筛查人群规模大，筛查了2.6万人，机会性筛查达13万人，开展基础研究，实验技术广，样本量巨大，借助了国家大型研究所实验平台。通过以上研究，获得了4各方面的研究创新：（1）首次发现维吾尔族妇女HPV感染及宫颈癌现患情况。在较低的HPV感染率下（7.2%~8.7%），却具有很高的宫颈癌发病率（宫颈癌现患率：251/10万，癌前病变现患率：1161/10万），与汉族宫颈癌高发区的状况存在显著不同（2）发现维吾尔族妇女HPV高频突变及特有突变。感染的HPV16型存在区域性突变，常见L83V（67.18%）和D25E（6.25%）等，还发现存在少量D64E（4.69%）突变，其中D64E为新疆维吾尔族特有突变；维吾尔族中欧洲型为93.75%，（3）揭示了HPV CpG位点的甲基化与宫颈病变进展显著相关。HPV L1区13个CpG位点甲基化的增加均与HPV持续感染及CIN II的疾病进展显著相关。其中最显著相关的位点为6650，该位点高的甲基化相对低甲基化患CIN2+病变的风险增加9.89倍；HPV16 L1区CpG位点的高甲基化水平与HPV持续感染的风险增加相关。（4）发现HPV 存在状态及L1蛋白的表达可作为宫颈癌前病变及疾病进展的预警因子。随着宫颈病变程度加重，游离型HPV16逐渐减少，整合比率逐渐增大；在慢性宫颈炎组和CINⅠ组随着病毒载量增多，HPVL1壳蛋白表达率也有增加的趋势。由于研究项目具备有一定的新颖性及技术方面的创新性，得到了国内同行专家的认可，被国内知名的齐鲁医院，安徽医科大学附属医院，上海第一妇婴保健院及疆内15家医院推广应用。同时取得了非常满意的社会效益。通过筛查、诊断及治疗研究项目的实施，对基层医务人员进行了宫颈癌相关知识的培训，本项目，通过宫颈癌的早期诊断，早期治疗措施，节约国家对疾病的投入、减轻了患者的疾病负担，提高了群众对宫颈癌对宫颈癌的认知度。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 年,卷(期)及页码 影响 因子 通讯作者（含共同） SCI 他引次数 他引总次数 通讯作者单位是否含国外单位 1 Prev