药源性造血系直统疾病.ppt

药源性造血系统疾病 * * 许多临床常用的药物会对造血系统产生可逆或不可逆的损伤，药物引起的造血系统疾病约占药物不良反应的10%，其中有些病情严重，死亡率高达32.5%。 药源性血液病 预期性反应（剂量相关） 非预期性反应（敏感个体） 各种给药途径均可诱发造血系统疾病。 常见药源性血液病 再生障碍性贫血 粒细胞减少/缺乏症 血小板减少症 溶血性贫血 过敏性紫癜 白血病 巨幼红细胞性贫血 一、再生障碍性贫血（再障） 因骨髓造血功能衰竭，致全血细胞减少，比粒细胞减少和血小板减少症发生率低，但最为严重。 药源性再障约占全部再障的50-70%，可在用药过程中或停药后出现，常难以确定引起的药物。 药源性再障 急性型 慢性型 药源性再障的发生机制： 1. 引起造血干细胞衰竭（骨髓抑制） 2. 引起造血微环境缺陷 3. 免疫反应机制 引起再障的药物： 1. 抗生素（氯霉素、氨苄西林、链霉素等） 2. 解热镇痛药（阿司匹林、水杨酸等） 3. 抗精神病药（氯丙嗪、卡马西平等） 4. 抗肿瘤药（阿糖胞苷、环磷酰胺等） 5. 抗甲状腺药（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶） 6. 杀虫剂、苯 药源性再障的防治： 1. 在使用可能引起再障的药物时，应定期进行血液监测。 2. 发现药源性再障，应立即停用诱发再障的可疑药物，并且禁止任何可能导致骨髓损害的药物。 3.给予对症治疗： ①预防和控制感染； ②贫血严重伴组织缺氧者可输血治疗； ③骨髓尚存部分功能者，使用药物（雄激素等）刺激骨髓造血； ④急性再障可使用免疫抑制剂（环孢素、抗胸腺球蛋白等）； ⑤使用促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子和粒巨细胞集落刺激因子，增加患者红细胞和中性粒细胞数量； ⑥急性再障应及早进行骨髓移植。 二、粒细胞减少/缺乏症 血检白细胞一般低于2×109/L，绝对中性粒细胞极度减少，多为正常值的30%以下，甚至缺失。 病人常突然发热，时有寒战、咽喉痛、头痛等不适症状。多数可出现败血症，有的出现肺炎、口咽部念珠菌感染或皮肤感染，并可发生致死性感染。 粒细胞减少/缺乏症发病机制: 1. 与药物剂量和使用时间有关； 2. 与药物剂量无明显关系的免疫反应。 引起粒细胞减少的药物：近百种 1. 抗甲状腺药（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶等） 2. 解热镇痛药（阿司匹林、水杨酸等） 3. 抗生素（氯霉素、青霉素、头孢菌素等） 4. 降糖药（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等） 5. 其他（异烟肼、卡托普利、金盐等） 药源性粒细胞减少症的防治： 1. 在使用可能引起粒细胞减少症的药物期间，应定期检测血常规； 2. 当白细胞记数低于3×109/L或中性粒细胞低于1.5×109/L时，应停用有关药物； 3. 病人恢复期对药敏感，应禁止使用有关药物； 4.发病期间要防止感染的发生； 5.合理选用皮质激素、丙酸睾酮、粒细胞集落刺激因子等药物升白细胞，促进恢复。 三、血小板减少症 血检血小板计数少于150×109/L。 多数起病急剧。轻者皮肤瘀点、瘀斑、黏膜出血或仅有血小板减少而无出血。重者血便、血尿等，常伴有寒战、发热、全身乏力、关节酸痛、恶心、呕吐、腹痛、皮肤瘙痒等。 停药预后良好，死亡率低于5%。 药源性血小板减少症的发病机制： 1. 由免疫机制所致； 2. 由于骨髓巨核细胞中毒引起（白细胞减少 血小板减少 全血减少； 3. 直接破坏血小板引起（如瑞斯托霉素） 引起血小板减少症的药物： 1. 抗结核药（异烟肼、利福平） 2. 解热镇痛药（阿司匹林、水杨酸等） 3. 抗生素（氯霉素、红霉素、头孢菌素等） 4. 抗肿瘤药（阿糖胞苷、环磷酰胺等） 5. 其他（肝素、硝酸甘油、地西泮等） 药源性血小板少症的防治： 1. 尽量避免使用影响血小板的药物，必须使用时，要定期检查血小板计数； 2. 一旦确诊，应立即停用可疑致病药物； 3. 严重出血者选用皮质激素（泼尼松）或输注全血或血小板治疗，有血栓者不可输血小板； 4.及时治疗便秘、咳嗽，防止颅内压增高