片剂的制造工笑艺和设计.ppt

本资料由药智网收集整理 片剂的制造工艺和设计 片剂的制造工艺和原理 主要内容 1、片剂组成与分类 2、片剂概论 3、片剂设计 4、常用片剂技术 5、片剂的质量评价 片剂组成与分类 片剂——药物+辅料→制剂技术→片状或异形片状的制剂。 已大规模生产销售的片子有： 1．含片 2．舌下片 3．口腔贴片 4．咀嚼片 5．分散片 6．可溶片 7．泡腾片 8．阴道片与阴道泡腾片 9．缓释片 10．控释片 11．肠溶片 片剂概论 片剂的辅料 组成：药物+辅料→片剂 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂 辅料种类: 填充剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂 润滑剂 片剂概论 填充剂（稀释剂） 作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量过小(100mg) 常用的填充剂： 淀粉 糖粉 糊精 预胶化淀粉 甘露醇 硫酸钙 片剂概论 润湿剂与黏合剂： 润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。 常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水 粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性 聚维酮 (PVP) 淀粉浆 糖粉与糖浆 胶浆 纤维素及其衍生物（HPC、HPMC） 片剂概论 崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。 崩解剂的加入方法 内加法：制粒时加入 外加法：压片时加入 内外加法：内加 (50％～75％)；外加法加入(25％～50％) 崩解剂的作用机制 膨胀作用 产气作用 毛细管作用 片剂概论 常用崩解剂 特点：①不溶于水 ②遇水膨胀而不溶化 PVPP CMSNa 交联羧纤维素钠 L-HPC 淀粉 、MCC、磷酸氢钙、甘露醇 泡腾崩解剂 表面活性剂 片剂概论 润滑剂 目的 ↓粘冲,↓摩擦力，使片剂顺利加料和出片 作用： ①助流作用 ②抗粘着作用 ③润滑作用 常用润滑剂： a ．硬脂酸镁类 b．滑石粉 c．液状石蜡 e．微粉硅胶 f．聚乙二醇类 g. 其他 片剂概论 片剂设计 片剂设计与其他制剂设计一样，是新药研究和开发的起点。 片剂制剂设计的内容： ①对活性成分的性质尤其理化性质、药理学药动学等有较全面的认识； 理化性质：溶解度和Pka、熔点、多晶型、分配系数、表面特征以及吸湿性、粉体学特性等。 药理学药动学：是制剂技术选择的关键，尤其是药物在体内的吸收、分布、转运、代谢。 片剂设计 ②选择辅料，进行处方和制备工艺优选。 辅料：首先优先选择国外同品种所采用的辅料； 其次在成本相当的情况下优选国外同品种所采用的辅料； 再者根据药物结构或相容性实验选用其他辅料。 例： 对于慢溶解、高溶胀型药物质粘合剂应避免使作K30类高分子亲水性材料。 片剂设计 制备工艺：根据药物的基本性质选择制备工艺 药物见光分解的则避光操作 药物对湿不稳定性可采用干法压片 药物对高温不稳定的可采用低温干燥或干法压片 药物与酸不稳定的可采用肠溶材料进行包衣 药物难溶于水的可采用增溶技术：如固体分散技术、微粉化技术、加表面活性剂、包合技术等等。 片剂设计 处方优选： 选择相应的辅料与制备工艺进行处方优选，确认限制性参数和非限制性参数。 常用方法有：正交试验设计 均匀设计 单纯形优化法 实验设计法 片剂设计 片剂设计原则 药物能长时间放置稳定，保持药物有效剂量； 能够便捷地进行大生产、运输、销售、贮存 ； 考虑患者的依从性； 避免药物在体内转运过程中的破