癌症治疗发展史,西医研究癌症200年历史.doc

WORD 格式 整理 学习 参考 资料 分享 癌症治疗发展史，西医研究癌症200年历史 文森特·T·德维塔等 美国纽黑文市耶鲁大学医学院和耶鲁大学公共卫生学院耶鲁综合癌症中心与斯米洛癌症医院等 自《新英格兰医学杂志》（以下简称《杂志》）创刊200年来，癌症已从黑匣变成了蓝图。在《杂志》出版的第1个世纪期间，执业医师可观察、衡量和检测肿瘤，但几乎没有方法研究癌细胞内的工作情况。一些敏锐的观察者走在他们所在时代的前头，包括鲁道夫·菲尔绍，他得益于显微镜，于1863年推断了癌症的细胞起源1，还有斯蒂芬·佩吉特，他在1889年聪明地想出转移性疾病的种子和土壤假说2，这一理论一直沿用至今（表1）。其他重要进展包括1911年佩顿·劳斯发现禽肿瘤的病毒原因3和1914年西奥多·博韦里提出癌症可由染色体突变触发4。 但黑盒的盖子一直没有真正被打开，直到1944年，当时洛克菲勒大学的一名退休科学家奥斯瓦尔德·埃弗里报告了他精美清晰的肺炎球杆菌实验结果，该结果显示，细胞信息不是由蛋白而是由DNA传递5。他的工作直接导致1953年沃森和克里克对DNA结构的重要发现6。8年后，遗传密码被尼伦伯格及其同事破解7，生物学的中心法则得以确立：即信息由DNA传递至RNA并导致蛋白的合成。此后，一系列完全意料之外的发现中的最早一项破坏了这种认识，这项发现提醒我们，在与大自然打交道时，事情并不总是它们看起来的那样。特明和米祖塔尼（Mizutani）8以及巴尔的摩9发现了逆转录酶，这显示信息可能以另一种方式传递（从RNA到DNA），这一发现对医学（但最突出的是对癌症医学）有深远影响。 早期的研究者发现，DNA是一种难以在实验室研究的很大的分子。1970年，史密斯和威尔科克斯通过辨别出在特殊限制位点细菌防御性地用来裂解DNA的酶而解决了这个问题10。这些发现催生了分子学革命和生物技术产业。它们还为基因组测序铺平了道路。 这种科学费用昂贵。美国国会通过《国家癌症法案》而部分解决了这个问题，该法案扩大了国立癌症研究所（NCI）的作用，NCI是国立卫生研究院（NIH）中第一所以疾病为导向的机构。1971年12月23日，该法案由理查德·尼克松总统签署成为法律，为NIH一个研究所提出了一个新指令：“支持研究和研究结果的应用，以降低癌症所致的发病率、并发症率和死亡率。”强调研究结果的应用是新提出的，NIH使命声明中没有这一条。该法案使NCI的预算在20世纪70年代末增加4倍，并且为分子生物学的革命提供了动力。 虽然国会消灭癌症的热情主要来自一些临床进展的刺激，但这些新资金约85%用于支持基础研究。在20世纪80年代初达到其顶峰时，NCI占NIH预算的23%，它却支持了美国53%的分子生物学研究。研究结果呈爆炸性。 驱动或抑制细胞生长的基因以及正常细胞和癌细胞均用于相互之间及其与环境之间进行交流的信号转导系统的复杂调节（机制）的发现，使癌细胞机器的蓝图变得轮廓分明（表1）。特殊异常与特殊癌症之间的相关性使科学家们辨别出了发生常见癌症（例如乳腺癌和结肠癌）危险升高的个人。 癌症治疗的里程碑 在实验室数小时就能做完的实验需要花数月和数年在临床上重复，因此临床进展虽然为数众多，但发展缓慢。 图1和2描绘过去两个世纪中4个领域的变化速度：癌症治疗、化学预防、病毒和癌症疫苗的研发以及烟草控制。 在治疗癌症时，手术是第一种可用的方法。1809年，伊弗雷姆·麦克道尔在没有用麻醉的情况下切除了一个卵巢肿瘤，这是在美国进行的第一例腹部手术，并且提供了肿瘤肿物可通过手术治愈的证据。第一次公开用麻醉（1846年由约翰·科林斯·沃伦在《杂志》报告）和1867年约瑟夫·利斯特引入抗菌术为19世纪和20世纪早期癌症治疗的大量外科首次（操作）铺平了道路。这些具有创新性的外科医师显示了任何被癌症累及的器官均可通过手术处理。 对癌症外科最深远的影响发生于1894年，当时威廉·霍尔斯特德引入了乳房根治术治疗乳腺癌。霍尔斯特德将其手术建立在如下假设的基础上：乳腺癌以一种离心方式从原发肿瘤向邻近结构扩散。他建议整块切除所有周围组织以清除所有癌细胞，如果肱骨头受累也切除。整块切除术被称为“癌症手术”，被应用于切除所有其他癌症，尽管缺乏证据支持这种手术的使用。74年后，乳房根治术和整块切除术的使用才受到另一位外科医师伯纳德·费希尔医师的质疑。根据啮齿动物肿瘤的实验，费希尔提出，乳腺癌可早期进入血流和淋巴组织。他提出假说：淋巴结受累只是疾病全身扩散的一个征象。乳房根治术要么切除得太多，要么切除得太少：对于小肿瘤太多，对于已经转移的大肿瘤则太少。在费希尔领导进行的一系列临床试验[现在称为国家外科辅助乳腺和肠道项目（NSABP）]中，他明确地证明了如果外科辅以化疗和（或）放疗，则根治性