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药物治疗 一般治疗:高蛋白、高维生素、 高热量、低碘膳食; ATD治疗: 辅助治疗: 药物治疗——ATD治疗 特点: 优点:病人易于接受,不引起不可逆损害; 缺点:疗程长(18~24月),需定期随查(初1~2月,以后延长),复发率高(50%-60% ) 相对适应症:病情轻、病程短、甲状腺小、儿童和老人、伴妊娠、严重突眼等; 药物治疗——ATD治疗 药物:甲巯咪唑(MMI,他巴唑) 丙硫氧嘧啶(PTU) 卡比马唑(CMZ,甲亢平) 药物治疗-- ATD治疗 作用机制: 作用于甲状腺过氧化物酶(TPO)而抑制碘的活化,干扰碘化酪氨酸的偶联; PTU可以通过抑制外周I型脱碘酶的活性而抑制外周T4转化为T3; 可抑制甲状腺内细胞因子的产生,目前认为这是一种器官特异性免疫抑制作用,对全身免疫反应没有影响; 改变甲状腺球蛋白的构像,使其不易碘化和裂解; 抑制甲状腺滤泡上皮细胞的功能和生长 MMI与PTU比较 MMI PTU 半衰期 3-6h 1h 24h抑制H2O2酶 72.5% 28.6% 初始剂量 15-30mg 150-300mg 甲功正常需时 短 约长3倍 通过胎盘 较多 较少 引起血管炎 较少 相对多 发生副反应剂量依赖关系 有 无 肝损害 个别胆红素↑ 个别肝酶↑ 诱发狼疮样综合征 少 有 药物治疗-- ATD治疗 ATD的服药方法和药物选择: 他巴唑的血浆半衰期明显长于PTU,所以可以采用单次顿服(30-40mg/日)的给药方法,与大剂量PTU(300-450mg/日,分2-3次口服)的疗效相当 许多研究发现他巴唑效果优于PTU,因其起效快、严重不良反应发生较少、患者的依从性更好 PTU可抑制外周T4转化为T3,且不易透过胎盘,所以有人主张严重甲亢、甲亢危象、妊娠期及哺乳期甲亢选用PTU治疗,而轻中度甲亢及甲亢维持治疗选用他巴唑 目前欧洲和亚洲以应用他巴唑为主,英国主要应用CMZ,而美国以PTU为主 药物治疗-- ATD治疗 ATD的剂量和疗程 国内多采用减量法: 症状控制阶段:他巴唑30-45 mg/日(PTU300-450mg/日),1-3月; 临床症状缓解阶段:每1-2W减量5-10mg,1-2月; 维持阶段:5-15mg,12-18月。 总疗程应在18-24个月,短于12个月复发率增加,长于24个月亦不能显著增加缓解率。 欧洲多中心研究发现高剂量他巴唑(40mg/日)使起效更快,但是将剂量维持在最低需要剂量(10mg/日)是安全的,此时缓解率不亚于高剂量,而且能达疗效与不良反应之间的平衡。 药物治疗-- ATD治疗 不良反应 过敏(1-5%):皮疹、荨麻疹、瘙痒、关节痛、发热等 ,他巴唑和PTU均可引起,低剂量他巴唑几乎不引起不良反应,而PTU在任何剂量都可引起。 骨髓影响(﹤1%):白细胞↓,年龄大发生率增多,用药3-6W内多见;血小板↓,贫血,骨髓形成不全等 药物治疗-- ATD治疗 不良反应 其他反应(罕见): 抗甲状腺-关节炎综合征(皮疹、发热、关节痛、关节炎、肌痛); 胰岛素自身免疫综合症(低血糖)-MMI; 多发肌炎; 肝坏死-PTU多见; 血管炎 鼻炎、结膜炎、淋巴结炎、 水肿、脱发、 腹泻、味觉丧失。 药物治疗-- ATD治
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