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33 胰岛素和抗糖尿病药Insulin Antidiabetic Drugs 毛一卿 TelEmail：maoyiqing@bjmu.edu.cn 本章内容 1、糖尿病(Diabetes Mellitus) 2、胰岛素(Insulin) 3、口服降血糖药(Oral Hypoglycemic Drugs) 3-1 磺酰脲类(Sulfonylureas) 3-2 双胍类(Biguanides) 3-3 α-葡萄糖苷酶抑制剂 (α-glucosidase inhibitors) 3-4 噻唑烷二酮类(thiazolidinediones) Diabetes Mellitus 糖尿病(diabetes mellitus)：由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。 以慢性高血糖为特征。 显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重减轻。 Diabetes Mellitus 1999年，WHO提出的新分型标准： 临床阶段分型： 正常血糖、正常糖耐量阶段 高血糖阶段——糖耐量减退（IGT）及（或）糖耐量异常(IFG)；糖尿病。 Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus 以病因为依据:（四型） Type 1 diabetes mellitus 由于β细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏. （1）自身免疫性（免疫介导糖尿病） 　 （2） 特发性糖尿病（原因未明确） Type 2 diabetes mellitus 以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏 以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗 Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus Type 3 diabetes mellitus 1、胰岛β细胞功能基因异常 2、胰岛素作用基因异常 3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病 4、药物和化学制剂诱导的糖尿病 5、内分泌疾病 6、感染 7、非常见型免疫介导性糖尿病 8、其他伴有糖尿病的遗传综合征 Diabetes Mellitus Type 4 diabetes mellitus 怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生的糖尿病。 怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。 Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus 【临床表现】 1、代谢紊乱综合症：胰岛素?→高血糖→多饮,多食,多尿, 体重减轻； 2、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸中毒； Diabetes Mellitus 【临床表现】 3、慢性并发症： （1）糖尿病肾病 （2）糖尿病视网膜病变 （3）糖尿病性心脏病变 （4）糖尿病性脑血管病变 （5）糖尿病神经病变 （6）眼的其他病变 （7）糖尿病足 Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus 【实验室检查】 1、尿 肾糖阈：血糖 160—180mg/ml 2、血糖：判断糖尿病病情和疗效的主要指标 3、口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 4、糖化血红蛋白A1（GHbA1） 反映取血前8～12周的平均血糖状况 Diabetes Mellitus 【实验室检查】 5、自身免疫反应的标志性抗体 1）胰岛细胞抗体（ICA）；　　 2）胰岛素自身抗体（IAA）； 3）谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab） 6、血浆胰岛素和C肽测定 血浆胰岛素：β细胞分泌胰岛素功能的参考指标。 血浆C肽测定：不受外源胰岛素影响，能较准确反映胰岛β细胞功能。 糖尿病的诊断步骤 治疗糖尿病药物的分类 胰岛素 口服降糖药 ： 磺酰脲类：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲， 格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪； 双胍类：苯乙福明，二甲双胍； ?-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 胰岛素增敏剂：罗格列酮 Insulin 胰岛 A细胞分泌：胰高血糖素 B细胞分泌：胰岛素 D细胞分泌：生长抑素 相互产生旁分泌调节。 Insulin: A链：21aa残基 B链：30aa残基 二硫键相连。 Insulin 1、分泌： 血糖浓度 2、调节 -糖 -激素调节 -神经调节 3、消除 60% -肝脏 40% -肾 -Insulin-treated 60% -肾 40% -肝脏 I