肝炎不治疗多久会演变成肝癌.pptVIP

四、饮酒 许多研究表明酒精可能也是肝癌的危险因素之一。其关系尚不清楚。可能是通过酒精性肝硬化而致，也可能是因氧化物和被乙醇激活的微粒体乙醇氧化系统的联合作用，对其他致癌物质的促进作用所致。 有学者对25个国家1970-1975年的酒精消耗量与后来10年肝癌死亡率的关系进行研究发现，酒精的消耗量与肝癌死亡率呈正相关。 美国洛衫矶研究人员研究显示，每日饮酒≥80g者，与每日饮酒10g者相比患HCC的OR值为4.2 五、雌激素 口服避孕药与肝癌发生的关系尚不肯定。 Mant 和Vessey综合有关口服避孕药与肝癌关系研究结果显示口服避孕药与肝癌的发生有关。 Colditz等对166000名妇女进行的12年前见瞻性研究发现，死于肝癌者10例，曾经口服避孕药者与肝癌之间未见统计学意义。 动物实验结果也表现为双重性。在药理剂量条件下，可诱发HCC，而在生理条件下，雌激素又有抑制动物肝癌发生的作用。 肝癌的流行因素非常复杂，许多因素与其发生有关，单一因素的作用强度各异。当两个或两个以上的危险因素共存时，其致癌效应远远超过该两个或两个以上危险因素的单独作用效应之和，有的呈乘法关系。 六、寄生虫感染 寄生虫与HCC的关系尚不清楚。华支睾吸虫感染被认为是胆管细胞癌的病因之一，它感染 并刺激胆管上皮增生，导致胆管上皮癌。 泰国报道，华支睾吸虫感染有11%发生原发性肝癌。 广西扶绥县肝癌患者中43.3%有吃鱼生史，但肝癌中94.1%为HCC而非胆管上皮癌 血吸虫 乙型肝炎病毒 与肝细胞癌 一、概述 1963年Blumberg在一名血友病患者血清中发现一种特殊抗体，该抗体只能与澳大利亚居民的血样本起反应，即命名为澳大利亚抗原。1970年英国学者Dane通过电镜观察到HBV的感染病毒称Dane颗粒。 二、HBV基因组结构 HBVDNA基因呈环形，由一个不完整的双链DNA组成，完整的叫长链，由3200碱基对组成，短链相当长链的50-80%。 长链含4个开放读码框架：S、D、C、P、X区。 1、 S基因区编码三种蛋白：S、S1、S2，以S最重要，是HBV表面抗原的主要组成成分。S基因的三种蛋白的主要功能是装配Dane颗粒的主要成分，在感染者血清中存在，刺激机体产生中和抗体。 2、C基因区 编码乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg)和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)。 3、P基因区 P基因区占HBVDNA基因序列的绝大部分， ，编码乙肝病毒DNA多聚酶，具有强大的逆转录活性。 4、X基因区 编码X蛋白或称乙肝病毒X抗原（HBxAg) HBVX基因编码的产物HBx蛋白具有反式激活作用，但并不与DNA序列直接结合，而是通过影响多种转录因子的表达、翻译后修饰等途径，激活同源、异源基因的转录表达，进而影响细胞生长周期及细胞转化 三、HBV致肝癌机制 （一）HBV DNA插入激活原癌基因 虽然肝癌组织中原癌基因表达与HBV DNA存在状态无关，但在癌周组织内出现游离型HBV DNA ，原癌基因表达增高，提示癌旁组织原癌基因受HBV DNA的某中产物调控和刺激而过量表达。 HBV DNA 含增强子和启动子，HBV可整合于细胞内原癌基因附近，HBV 基因组的增强子或启动子激活原癌基因，使 原 癌基 因异常表达，引起细胞转化。法国学者证明HBV DNA整合在HCC的hap基因旁，其基因产物与人原癌基因c-erbA产物，在半胱氨酸丰富区有很强的同源性。 （二）HBxAg反式激活细胞基因 HBV X基因为病毒调节因子，其转录产物X蛋白是病毒基因的转录调节因子，在体外组织细胞培养时能够控制、调节病毒基因的表达，因此可能干扰宿主细胞生化代谢，影响细胞基因的正常表达而诱发HCC。 （三）HBV致癌多阶段模式 越来越多的资料证明，肝细胞癌变是一个渐进的过程，正常情况下，HBV DNA的整合本身并不足以引起细胞转化。 宿主免疫系统通过细胞或体液免疫介导可清除有HBV复制的细胞，并引起肝细胞的修复和再生。而有HBVDNA整合的肝细胞，因无HBV复制，可逃逸宿主免疫所构成的保护性攻击而存活下来并大量再生。处于细胞分裂期的染色体对DNA重组较敏感，因而病毒DNA与细胞 DNA发生重组，产生有异常遗传特性的肝细胞。转化肝细胞在宿主内外环境各种因素的作用下，最终演变成HCC。 HBcAg编码基因发生改变或异常，也可使受感染细胞逃逸宿主免疫细胞的保护性攻击，使病毒感染持续存在，在各种因素进一步作用下，导致肝细胞转化与癌变。 丙型肝炎病毒致癌 一、概述 1989年Chao等和KUO等成功地利用分子生物学技术从HCV感染的黑猩猩血液标本中克隆了基因病毒，同年在东京医科大学成立100周年暨国际非甲非乙型肝炎和血转播的学术会议上，正式命名为HVC。 二、HC