抗充血性心力衰竭.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 治疗充血性心力衰竭的药物 (抗慢性心功能不全药) 在适当的静脉回流下，心脏排出量绝对或相对减少，不能满足机体组织代谢需要的一种临床综合征。 超负荷心肌病 基本病因：心肌收缩力减弱 CHF时神经内分泌变化(早期代偿,后期恶化) 1.交感神经系统激活 交感神经兴奋 血中NA 心收缩力 、心率 ，血管收缩 心肌耗氧量 ，后负荷增加。 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活 肾素活性 、 血管紧张素Ⅱ 促NA释放 强烈收缩血管 后负荷 。 醛固酮 水肿 3.血中精氨酸加压素分泌增加 精氨酸加压素 (垂体释放） 促进外周血管收缩 血压升高，恶化病情。 4.心肌细胞β受体密度下降。 5.体内内源性物质调节 心房排钠因子（ANF）：排钠利尿，扩张血管，拮抗RAAS活性。 PGE2、PGI2：内源性血管扩张物质 内皮依赖性松弛因子（EDRF）NO：有扩血管作用。 这些内源性物质在CHF患者血中含量升高。属代偿性调节。 顺 应 性? ? 一般系指心脏血管的顺应性,或称容积扩张性=容积的增加(ΔV)/压力的升高(ΔP)。例如,主动脉的顺应性=每搏输出量/脉压,当主动脉顺应性不变时,左室每搏输出量可从脉压进行推算,若主动脉顺应性降低时,为了维持每搏输出量,必然会产生脉压的增宽。 动脉顺应性是血管壁的内在弹性特性 ,可受多种因素的影响 ,如遗传、疾病、年龄和药物等。顺应性的降低反应了血管壁的功能损害 ,并可作为预测血管壁功能损害的早期标志。药物治疗 ,如血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂等可改善动脉顺应性。　　许多研究表明 ,高收缩压及高脉压是重要的心血管疾病危险因素。随着年龄的增长 ,血管僵硬度增加 ,顺应性降低 ,脉压增加 ,动脉脉搏波形的异常能反应出心血管结构及功能的变化 。药物治疗可通过改善动脉顺应性 ,使已受损的心血管结构及功能发生逆转。 心肌重构（remodeling） 是指在CHF发展过程中，心肌长期处在超负荷状态，在神经体液因素及其他促生长物质的影响下，出现心肌细胞肥大，细胞外基质增加，心肌组织纤维化等形态学改变，心室形态结构改变的同时伴有功能减退。重构的心肌纤维化，心室壁僵硬，顺应性降低，心肌功能严重受损。Ang Ⅱ是诱发心肌重构的重要因素。AngⅡ可刺激心肌细胞RNA及蛋白质合成，促进间质细胞的增殖及蛋白质的合成，因而使心肌细胞体积增大，心肌间质中胶原沉积，形成心肌细胞重构。 慢性心衰症状 动脉系统供血不足： 倦怠、乏力 紫绀、血压下降 肺充血 呼吸困难  肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 影响心功能的因素 心肌收缩性能、心脏的前后负荷、心肌耗氧量、心率 CHF时：心收缩力减弱、心率加快、前后负荷增加、耗氧量增加。 原癌基因（oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异（表达异常），基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 CHF病理与抗CHF药物作用点 抗CHF药物 A药—正性肌力药（强心苷、PDE抑制剂） B药—β受体阻断剂 C药—ACEI D药—AT1受体阻断剂（氯沙坦） E药—利尿药 F药—扩血管药 治疗CHF药物按功能分类 1.增加心肌收缩力 ①正性肌力药 强心苷： 地高辛 非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农 拟交感神经药（ β受体激动）：多巴胺、多巴酚丁胺 后2类在强心苷效果不好时用。 2. 减轻心脏前后负荷 ② 利尿药：氢氯塞嗪、呋塞米（降低前负荷） ③血管扩张药：硝普钠、硝酸甘油、 肼屈嗪等（扩张V，降低前负荷；扩张A、V，降低前后负荷。） 3.调节神经-体液系统功能 ④ ACEI抑制药、AT1拮抗药 ⑤β受体阻断药 (改善心肌β受体的向下调节) 强心苷cardiac glycosides 来源于植物和动物 一级心苷：天然植物中提取，西地兰 二