免疫检查点抑制剂治疗的基本机制课件.pptVIP

2018 年诺贝尔生理学或医学奖 免疫检查点抑制剂治疗的基本机制Fundamental Mechanisms of Immune Checkpoint Blockade Therapy 詹姆斯·艾利森 CANCER DISCOVERY August 16, 2018 肿瘤相关免疫反应 20世纪90年代，研究发现肿瘤相关免疫反应是由T细胞介导的细胞免疫反应，肿瘤抗原被抗原递呈细胞识别、加工成的多肽分子与主要组织相容性复合体分子结合后递呈至细胞表面，与T细胞表面的T细胞受体结合形成抗原识别的第一信号，在共刺激分子形成的第二活化信号作用下，T细胞被激活并增殖分化，发挥针对肿瘤的免疫反应。 T细胞活化需要两个信号： 第一信号：抗原呈递细胞上的抗原肽-MHC分子复合物与T细胞受体TCR特异性识别结合。 第二信号：T细胞与抗原呈递细胞表面存在的许多配对协同刺激分子之间相互作用产生协同刺激信号，其中比较重要的是CD28与CD80/CD86/B7的结合。 Fig. 1 Activation of T cells requires two signals. 免疫检查点抑制剂作用机制 参与抗肿瘤免疫反应的T细胞活化后，其表面多种抑制性调节受体表达上调，与肿瘤细胞表面高表达的相应配体结合，对免疫反应产生抑制作用，下调肿瘤相关免疫反应的强度。这些在免疫反应过程中具有抑制性免疫调节作用的位点，被称为免疫